Glycogeenstapelziekte type I — waarbij het specifieke gen (G6PC versus SLC37A4) bepaalt of de patiënt alleen te maken krijgt met stofwisselingsproblemen of ook neutropenie, terugkerende infecties en inflammatoire darmziekten ontwikkelt, waarvoor aanvullende gerichte therapie nodig is.
Door middel van volledige genoomsequencing kan GSD type Ia (G6PC) worden onderscheiden van type Ib (SLC37A4) — een cruciaal onderscheid, aangezien patiënten met type Ib neutropenie ontwikkelen die te behandelen is met empagliflozine, een herbestemde SGLT2-remmer die de behandeling van type Ib ingrijpend heeft veranderd.
Glycogeenstapelingsziekte type I
Glycogeenstapelingsziekte type I (GSD-I, ziekte van von Gierke) is een autosomaal recessieve aandoening van het glucosemetabolisme die wordt veroorzaakt door een tekort aan glucose-6-fosfatase-α (type Ia, G6PC-gen, chromosoom 17q21.31, ~80% van de gevallen) of het glucose-6-fosfaattranslocase (type Ib, SLC37A4-gen, chromosoom 11q23.3, ~20%). Beide subtypes verhinderen de laatste stap van de hepatische glycogenolyse en gluconeogenese — de defosforylatie van glucose-6-fosfaat tot vrije glucose — wat leidt tot ernstige nuchtere hypoglykemie, hepatomegalie, hyperlipidemie, hyperurikemie en lactaatacidose. GSD-I treft ongeveer 1 op de 100.000 geboorten.
GSD-I manifesteert zich in de zuigelingentijd met hepatomegalie (massale glycogeenophoping), ernstige nuchtere hypoglykemie (symptomatisch binnen 3-4 uur na het vasten), lactaatacidose, hyperlipidemie (triglyceriden vaak >1.000 mg/dl) en hyperurikemie. Complicaties op de lange termijn zijn onder meer hepatische adenomen (die zich bij 50-75% van de patiënten tegen de volwassenheid ontwikkelen, met een risico op maligne transformatie), jicht, nefrolithiasis, progressieve nierziekte en osteoporose. Dieetbehandeling — continue glucosetoevoer door middel van frequente maaltijden, ongekookt maïszetmeel (dat zorgt voor een langdurige afgifte van glucose) en nachtelijke maaginfusie — voorkomt hypoglykemie en vermindert metabole stoornissen.
Het cruciale fenotypische verschil tussen type Ia en type Ib is dat patiënten met type Ib, naast het metabole fenotype dat zij delen met type Ia, ook neutropenie en een verstoorde werking van de neutrofielen ontwikkelen — wat leidt tot terugkerende bacteriële infecties, aften en inflammatoire darmziekten (IBD-achtig). Empagliflozine, een SGLT2-remmer die oorspronkelijk werd gebruikt voor de behandeling van diabetes, heeft de symptomen van neutropenie en IBD bij GSD type Ib drastisch verbeterd door de intracellulaire accumulatie van glucose-6-fosfaat in neutrofielen te verminderen. Deze genspecifieke therapie maakt moleculaire genotypering essentieel: patiënten met type Ia ontwikkelen geen neutropenie en hebben geen baat bij empagliflozine.
Empagliflozine — een diabetesmedicijn dat nu ook wordt ingezet bij GSD type Ib — heeft de behandeling van de neutropenie en de IBD-achtige colitis die bij type Ib-patiënten optreden, ingrijpend veranderd. Deze behandeling is alleen geïndiceerd voor type Ib (SLC37A4), niet voor type Ia (G6PC).
Het onderscheid tussen type Ia en type Ib bepaalt of behandeling van neutropenie en therapie met empagliflozine nodig zijn — een genotypespecifieke behandelingsbeslissing die niet kan worden genomen op basis van standaard metabool onderzoek.
Empagliflozine voor type Ib-neutropenie is een doorbraak — maar is alleen geïndiceerd bij een bevestigd SLC37A4-genotype
Bij patiënten met GSD type Ib hoopt zich 1,5-anhydroglucitol-6-fosfaat (1,5-AG6P) op in neutrofielen, wat leidt tot een verstoorde werking van de neutrofielen en neutropenie. Empagliflozine verlaagt, door de renale glucoseheropname te blokkeren, de concentraties van 1,5-AG in het bloed en vermindert de ophoping van 1,5-AG6P in neutrofielen, waardoor het aantal neutrofielen en hun functie worden hersteld. Meerdere casusreeksen tonen dramatische verbeteringen aan in neutropenie, slijmvliesulceratie en symptomen van inflammatoire darmziekten. Deze therapie is specifiek voor het SLC37A4-translocasedefect; patiënten met een G6PC-tekort (type Ia) accumuleren geen 1,5-AG6P en hebben er geen baat bij. Moleculaire genotypering identificeert de geschikte kandidaten.
Bij 50-75% van de patiënten met GSD-I ontstaan leveradenomen — om te controleren op kwaadaardige transformatie is levenslang beeldvormend onderzoek nodig
Hepatocellulaire adenomen (HCA) vormen een belangrijke langetermijncomplicatie van GSD-I en ontwikkelen zich bij de meeste patiënten tegen de volwassen leeftijd. Hoewel de meeste HCA goedaardig blijven, kan er een kwaadaardige transformatie naar hepatocellulair carcinoom (HCC) optreden — wat regelmatige beeldvorming van de lever (echografie, MRI) en controle van het alfa-foetoproteïnegehalte vereist. Een bevestigde moleculaire diagnose van GSD-I zorgt ervoor dat de patiënt wordt opgenomen in het juiste protocol voor levercontrole. Bovendien maakt de moleculaire diagnose het mogelijk om broers en zussen op dragerschap te testen en om de gezinsplanning voor getroffen volwassenen te regelen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor glycogeenstapelziekte type I en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
