Het syndroom van Gilbert — een veelvoorkomende, onschadelijke leverafwijking die klinisch relevant wordt wanneer met chemotherapie of antiretrovirale medicatie wordt begonnen.
Door middel van volledige genoomsequencing worden varianten in het UGT1A1-gen geïdentificeerd die bepalen hoe veilig je chemotherapie, antiretrovirale middelen en andere essentiële medicijnen verwerkt.
Het syndroom van Gilbert
Gilbert syndrome is a benign, unconjugated hyperbilirubinemia affecting approximately 2-20% of the general population depending on ethnicity. It is caused by reduced activity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), the enzyme responsible for conjugating bilirubin to facilitate excretion. The predominant genetic cause is the UGT1A1*28 polymorphism, consisting of seven TA repeats in the TATA box of the UGT1A1 promoter (instead of the typical six), which reduces enzyme expression to approximately 30% of normal. Clinically, Gilbert syndrome itself is benign — patients develop mild jaundice (typically <6 mg/dL bilirubin), which may transiently worsen with fasting, illness, or stress but poses no health risk.
Het cruciale belang van Gilbert-genotypering komt naar voren in farmacogenomische contexten. Homozygoten voor UGT1A1*28 krijgen te maken met ernstige dosisbeperkende toxiciteit bij het gebruik van diverse chemotherapeutica en antiretrovirale geneesmiddelen. De frequentie van varianten varieert opvallend sterk naar afkomst: ongeveer 26-31% van de blanken draagt ten minste één *28-allel, terwijl 42-45% van de Afro-Amerikanen en een nog hoger percentage van de Aziatische bevolkingsgroepen *28-allelen draagt. Er bestaan aanvullende UGT1A1-varianten in specifieke populaties — UGT1A1*6 en *7 in Oost-Aziatische populaties; UGT1A1*5-varianten in sommige populaties — die elk gevolgen hebben voor het geneesmiddelmetabolisme.
Het is van essentieel belang om de UGT1A1-status te kennen voordat geneesmiddelen worden voorgeschreven waarvan het metabolisme en de klaring afhankelijk zijn van UGT1A1. Bij een patiënt met een homozygote slechte metaboliseerder-status voor UGT1A1 moeten dosisverlagingen vooraf worden gepland voordat de behandeling begint; dit mag niet pas aan het licht komen nadat ernstige toxiciteit is opgetreden. Genetische counseling moet ervoor zorgen dat elke patiënt bij wie het syndroom van Gilbert is vastgesteld of die via UGT1A1-screening is geïdentificeerd, hierover documentatie in zijn medisch dossier heeft en dat het resultaat wordt doorgegeven aan oncologen, specialisten in infectieziekten en andere voorschrijvers van geneesmiddelen die UGT1A1 als substraat hebben.
Varianten van het UGT1A1-gen verschillen per bevolkingsgroep: *28 komt het meest voor bij Europeanen; *6 en *7 komen het meest voor bij Oost-Aziatische bevolkingsgroepen; zeldzame varianten bij andere groepen kunnen de werking van het enzym beïnvloeden.
Standaard farmacogenomische panels testen slechts *28. Ze laten afstammingsspecifieke varianten en andere functionele UGT1A1-mutaties buiten beschouwing.
De variant die van invloed is op de veiligheid van uw geneesmiddel kan populatiespecifiek zijn
Standaard farmacogenomische panels testen op UGT1A1*28, de meest voorkomende variant in Europese populaties. Deze aanpak laat echter klinisch relevante varianten in andere bevolkingsgroepen buiten beschouwing: UGT1A1*6 en *7, die voornamelijk in Oost-Aziatische populaties voorkomen, verminderen eveneens de enzymactiviteit aanzienlijk en leiden tot identieke problemen bij het metabolisme van geneesmiddelen. Patiënten van Afrikaanse afkomst, Spaanse afkomst en andere niet-Europese bevolkingsgroepen dragen aanvullende zeldzame varianten die de functie van UGT1A1 beïnvloeden. Standaardpanelonderzoek creëert een afkomstspecifieke blinde vlek, waardoor bevolkingsgroepen buiten de Europese afkomst geen volledige genetische informatie hebben. Volledige genoomsequencing legt de volledige UGT1A1-sequentie vast en biedt uitgebreide variantdetectie in alle bevolkingsgroepen.
Uw genotype bepaalt de veilige dosering voor de behandeling van kanker en virale aandoeningen
De bijsluiter van de FDA voor irinotecan (een topoisomerase I-remmer die wordt gebruikt bij darm-, long- en eierstokkanker) bevat een aanbeveling voor UGT1A1-genotypering: patiënten die UGT1A1*28-homozygoten zijn, hebben een verlaging van de startdosering van irinotecan met 25-30% nodig om ernstige neutropenie en diarree te voorkomen (de incidentie van toxiciteit van graad 3-4 is ongeveer drie keer zo hoog bij homozygoten zonder dosisverlaging). Evenzo vertonen UGT1A1*28-homozygoten die atazanavir (een proteaseremmer) gebruiken, hogere percentages hyperbilirubinemie. Een gedocumenteerd UGT1A1-genotype in het medisch dossier voorkomt dosisbeperkende toxiciteit en maakt een veilige, effectieve voortzetting van de therapie mogelijk.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het syndroom van Gilbert en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
