De ziekte van Gaucher — een lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door varianten in het GBA-gen. Het vaststellen van de specifieke mutatie bepaalt het type ziekte, vormt de basis voor enzymvervangende therapie en is van belang voor het screenen van familieleden.
Door het volledige genoom te sequencen worden GBA-varianten geïdentificeerd die leiden tot lysosomale ophoping — waardoor enzymvervangende therapie of substraatreductietherapie mogelijk wordt die is afgestemd op uw genetische subtype.
De ziekte van Gaucher
De ziekte van Gaucher is een autosomaal recessieve lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het GBA-gen, dat codeert voor glucocerebrosidase – het enzym dat glucocerebroside afbreekt tot glucose en ceramide. GBA-varianten met functieverlies verstoren deze afbraak, waardoor glucocerebroside zich ophoopt in macrofagen en andere cellen, wat leidt tot de kenmerkende, met lipiden beladen Gaucher-cellen. De ziekte manifesteert zich in drie klinische typen: type 1 (niet-neuronopathisch, ~95% van de gevallen) wordt gekenmerkt door hepatosplenomegalie, anemie, trombocytopenie en progressieve botziekte; type 2 (acute neuronopathisch, zeldzaam) is dodelijk op de leeftijd van 2–4 jaar; en type 3 (chronisch neuronopathisch) vertoont progressieve neurologische achteruitgang naast orgaanbetrokkenheid.
De ziekte van Gaucher treft wereldwijd ongeveer 1 op de 40.000 tot 1 op de 60.000 mensen, hoewel de prevalentie onder Asjkenazische joodse bevolkingsgroepen aanzienlijk hoger ligt (~1 op de 850). Er zijn meer dan 400 GBA-varianten geïdentificeerd. Vier Ashkenazische stichtersmutaties — N370S, 84GG, L444P en IVS2+1G>A — zijn verantwoordelijk voor ongeveer 96% van de allelen in die populatie. Het genotype voorspelt de ernst: type 1 (niet-neuronopathische) varianten behouden doorgaans een restenzymactiviteit (~10–30%), terwijl type 2/3 (neuronopathische) varianten de activiteit sterker verminderen of een verkeerd gevouwen enzym produceren. Interessant genoeg hebben heterozygote GBA-dragers (ongeveer 1–3% van de algemene bevolking) een 5–10 keer hoger risico op de ziekte van Parkinson, wat een onverwacht verband tussen lysosomale disfunctie en neurodegeneratie aan het licht brengt.
Een bevestigde diagnose van een pathogene GBA-variant maakt enzymvervangende therapie (imiglucerase, velaglucerase alfa) of substraatreductietherapie (eliglustat voor type 1, miglustat voor type 1 en 3) mogelijk — beide door de FDA goedgekeurd en direct gericht op de moleculaire gevolgen van GBA-verlies. Type 1 (niet-neuronopathische) varianten reageren doorgaans goed, waarbij de therapieën hepatosplenomegalie verminderen, hematologische parameters verbeteren en de progressie van botziekte stoppen. Voor type 2 (acute neuronopathische) zijn er momenteel geen effectieve ziekteverloopbeïnvloedende behandelingen. Type 3 vertoont een variabele respons op enzymvervanging. De effectiviteit van de behandeling hangt samen met het genotype: N370S (milder) reageert doorgaans beter dan L444P (ernstiger). Genetische diagnose maakt het mogelijk om vroeg met de behandeling te beginnen, waardoor onomkeerbare complicaties aan organen en botten worden voorkomen.
Het GBA-genotype voorspelt het klinische type en de respons op de behandeling — Varianten van type 1 reageren doorgaans goed op enzymvervangende therapie of substraatreductietherapie, terwijl type 2 onbehandelbaar blijft en type 3 een wisselende respons vertoont.
GBA-testen vormen een technische uitdaging vanwege besmetting met pseudogenen. Er bestaan meer dan 400 varianten, en standaardsequencing levert vaak onduidelijke resultaten op.
Voor GBA-sequencing zijn gespecialiseerde technieken nodig om echte varianten te onderscheiden van artefacten van pseudogenen
GBA-sequencing is technisch uitdagend omdat het GBA-gen op chromosoom 1 een pseudogen (GBAP1) heeft dat voor 96% identiek is qua sequentie. Bij standaard sequencing met korte reads worden de sequenties van GBA en GBAP1 vaak verkeerd toegewezen, wat tot dubbelzinnige of onjuiste resultaten leidt. Grote deleties of complexe herschikkingen worden mogelijk niet gedetecteerd door exoomsequencing alleen. Er zijn meer dan 400 GBA-varianten geïdentificeerd, waarvan vele populatiespecifiek zijn. Gespecialiseerde GBA-tests met zorgvuldige bio-informatische annotatie en long-read sequencing-mogelijkheden zijn essentieel voor diagnostische nauwkeurigheid. Volledige genoomsequencing met passende bio-informatische controles kan GBA-varianten vastleggen en tegelijkertijd pseudogeenvervuiling beheersen.
Behandelingskeuze op basis van het genotype leidt tot een aanzienlijke verbetering van de resultaten
Een bevestigde pathogene GBA-variant maakt enzymvervangende therapie (imiglucerase, velaglucerase alfa) of substraatreductietherapie (eliglustat, miglustat) mogelijk — door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen die zich rechtstreeks richten op de ophoping van glucocerebroside. De respons op de behandeling hangt samen met het genotype: type 1 (niet-neuronopathische) varianten reageren doorgaans goed, met een snelle afname van hepatosplenomegalie en verbetering van hematologische en botparameters. Mildere varianten (N370S) reageren doorgaans beter dan ernstigere varianten (L444P). Vroegtijdige start van de behandeling voorkomt onomkeerbare orgaan- en botcomplicaties. GBA-heterozygote dragers die via cascadescreening zijn geïdentificeerd, kunnen baat hebben bij verscherpt neurologisch toezicht op het risico op de ziekte van Parkinson.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de ziekte van Gaucher en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
