Galactosemie — een metabole noodsituatie bij pasgeborenen waarbij lactose uit moedermelk of flesvoeding bij onbehandelde baby’s met een GALT-tekort in de eerste levensdagen leidt tot leverfalen, bloedvergiftiging en hersenbeschadiging.
Door middel van volledige genoomsequencing wordt het volledige GALT-genotype vastgesteld — inclusief samengestelde heterozygote combinaties die bepalend zijn voor variabiliteit in de langetermijnuitkomst — waardoor een nauwkeurige moleculaire diagnose wordt verkregen die met enzymatische tests bij neonatale screening niet kan worden verkregen.
Galactosemie
Klassieke galactosemie is een autosomaal recessieve aangeboren stofwisselingsstoornis van het galactosemetabolisme, veroorzaakt door pathogene varianten in het GALT-gen (galactose-1-fosfaat-uridylyltransferase) op chromosoom 9p13.3. Het GALT-gen codeert voor het enzym dat galactose-1-fosfaat en UDP-glucose omzet in UDP-galactose en glucose-1-fosfaat. Een volledig GALT-tekort leidt tot de ophoping van galactose-1-fosfaat, wat toxisch is voor de lever, de nieren, de hersenen en de geslachtsklieren. Klassieke galactosemie treft ongeveer 1 op de 40.000-60.000 pasgeborenen in populaties van Noord-Europese afkomst. Duarte-galactosemie — veroorzaakt door de N314D-variant (Duarte 2-allel) in samengestelde heterozygositeit met een klassiek pathogeen allel — komt vaker voor (ongeveer 1 op de 4.000) en veroorzaakt slechts een gedeeltelijk enzymtekort met over het algemeen goedaardige klinische uitkomsten.
Klassieke galactosemie manifesteert zich in de neonatale periode als een levensbedreigende crisis: geelzucht, hepatomegalie, hypoglykemie, coagulopathie, renale tubulaire disfunctie en een bijzondere vatbaarheid voor neonatale sepsis door E. coli ontwikkelen zich binnen enkele dagen na het starten met melkvoeding. Zonder onmiddellijke eliminatie van galactose uit de voeding (stopzetting van moedermelk en overgang naar soja- of elementaire flesvoeding) ontwikkelen onbehandelde zuigelingen leverfalen, blijvende hersenschade en overlijden. Nieuwgeborenenscreening door middel van een enzymatische test of totale galactosemeting identificeert de meeste getroffen zuigelingen vóór het optreden van symptomen; snelle aanpassing van de voeding in de eerste levensweek voorkomt de neonatale crisis.
Ondanks een succesvolle acute behandeling zijn de langetermijnuitkomsten bij klassieke galactosemie vaak verstoord: spraak- en taalproblemen, een verstandelijke beperking van wisselende ernst, neuromotorische problemen en primaire ovariële insufficiëntie (POI) — die bij ongeveer 80% van de getroffen vrouwen voorkomt, ongeacht de dieetbehandeling — vormen een chronische ziektelast die niet alleen door een dieet kan worden voorkomen. Er bestaan genotype-fenotype-correlaties: homozygote p.Gln188Arg-varianten (het meest voorkomende klassieke allel bij Europeanen) worden in verband gebracht met slechtere neurodevelopmentale uitkomsten op de lange termijn in vergelijking met sommige samengestelde heterozygote genotypen. Deze prognosebegeleiding vereist nauwkeurige GALT-genotypering die verder gaat dan de enzymatische test die in neonatale screeningsprogramma's wordt gebruikt.
Bij Duarte-galactosemie (GALT N314D in samengestelde heterozygotie met een klassiek allel) blijft slechts 25% van de enzymactiviteit over. Uit de huidige gegevens blijkt dat bij Duarte-galactosemie in de meeste gevallen geen dieetbeperkingen nodig zijn, maar om Duarte-galactosemie van klassieke galactosemie te onderscheiden, is moleculaire genotypering vereist.
Bij de neonatale screening wordt de enzymactiviteit gemeten. De specifieke GALT-varianten worden hiermee niet vastgesteld — en zonder het genotype kunnen artsen geen onderscheid maken tussen klassieke en Duarte-galactosemie, noch een nauwkeurige langetermijnprognose geven.
Bij enzymscreening kom je er niet achter welke GALT-varianten aanwezig zijn — en dat is van belang voor de prognose op lange termijn
Bij screeningsprogramma’s voor galactosemie bij pasgeborenen wordt het totale galactosegehalte of de GALT-enzymactiviteit gemeten; er wordt een enzymresultaat gerapporteerd, geen genotype. Zonder moleculaire GALT-genotypering kunnen artsen geen onderscheid maken tussen klassieke galactosemie en Duarte-galactosemie — wat zeer uiteenlopende gevolgen heeft voor het dieet en de prognose. Bij klassieke galactosemie is een levenslange beperking van galactose nodig; bij Duarte-galactosemie is een dieetbeperking doorgaans niet nodig. Bovendien biedt binnen klassieke galactosemie het specifieke genotype — homozygoot p.Gln188Arg versus samengesteld heterozygoot met een milder allel — informatie die relevant is voor de neurodevelopmentale uitkomst op lange termijn en het risico op ovariële insufficiëntie, die enzymactiviteit alleen niet kan bieden. Volledige genoomsequencing levert het volledige GALT-genotype op.
Vrouwen die drager zijn van klassieke allelen lopen het risico op primaire ovariële insufficiëntie, wat proactieve controle vereist
Bij ongeveer 80% van de vrouwen met klassieke galactosemie ontstaat primaire ovariële insufficiëntie (POI), ondanks een optimale dieetbehandeling — een veelvoorkomende en nog slecht begrepen complicatie van deze aandoening. Het mechanisme lijkt verband te houden met directe galactosetoxiciteit voor eicellen en de ontwikkeling van follikels tijdens het foetale en vroege postnatale leven. Het vroegtijdig herkennen van het risico op POI — wat passende begeleiding vereist vanaf de adolescentie over mogelijkheden voor het behoud van de vruchtbaarheid en de noodzaak van hormoonvervangende therapie — is afhankelijk van de juiste diagnose van galactosemie, bevestigd door moleculaire tests. Vrouwelijke dragers (heterozygoten) vertonen ook enige aanwijzingen voor een licht verhoogd risico op POI, hoewel dit veel minder uitgesproken is dan bij getroffen vrouwen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor galactosemie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
