Ataxie van Friedreich — de meest voorkomende erfelijke vorm van ataxie, waarvoor nu, na decennia van ondersteunende zorg, voor het eerst een door de FDA goedgekeurde behandeling beschikbaar is; de omvang van de expansie bepaalt het ziekteverloop en de herhalingslengte is bepalend voor de behandelingskeuzes.
Door het volledige genoom te sequencen kan de omvang van GAA-herhalingsuitbreidingen in beide FXN-allelen nauwkeurig worden bepaald. Hierdoor worden samengestelde heterozygote gevallen (GAA-uitbreiding + puntmutatie) opgespoord die met standaard PCR-tests nooit worden geïdentificeerd, en wordt de basisuitbreidingslengte vastgesteld die bepalend is voor de prognose.
Ataxie van Friedreich
De ataxie van Friedreich (FRDA) is de meest voorkomende erfelijke ataxie bij mensen van Europese afkomst; ongeveer 1 op de 50.000 mensen heeft deze aandoening, terwijl de dragerfrequentie ongeveer 1 op de 100 bedraagt. De aandoening wordt veroorzaakt door een autosomaal recessief functieverlies van frataxine (gecodeerd door FXN op chromosoom 9q21.11), een mitochondriaal eiwit dat betrokken is bij de assemblage van ijzer-zwavelclusters. Een tekort aan frataxine leidt tot ijzerophoping in de mitochondriën, oxidatieve stress en progressieve neurodegeneratie. FRDA wordt gekenmerkt door progressieve cerebellaire en sensorische ataxie, cardiomyopathie (aanwezig in >90% van de gevallen en de belangrijkste doodsoorzaak), diabetes mellitus (ontwikkelt zich bij ongeveer 10-20%) en skeletafwijkingen (scoliose, pes cavus).
De moleculaire oorzaak van FRDA is ongebruikelijk: ongeveer 96-98% van de pathogene allelen bestaat uit GAA-trinucleotideherhalingen in intron 1 van het FXN-gen. Normale allelen bevatten 5-33 GAA-herhalingen; allelen met volledige expansie bevatten 66 tot meer dan 1.000 herhalingen, terwijl premutatie-allelen in het bereik van 34-65 weliswaar een risico op instabiliteit met zich meebrengen, maar bij die omvang nog geen ziekte veroorzaken. De lengte van de expansie hangt nauw samen met het klinische fenotype: grotere expansies in het kortere allel gaan gepaard met een vroegere aanvangsleeftijd en ernstigere cardiomyopathie. Ongeveer 2-4% van de FRDA-gevallen is samengesteld heterozygoot — één GAA-expansie-allel en één conventionele pathogene puntmutatie (missense, nonsense, splitsingsplaats) op het andere allel. Deze samengestelde heterozygote gevallen worden volledig gemist door op PCR gebaseerde tests die alleen de lengte van de GAA-expansie detecteren.
In februari 2023 keurde de FDA de eerste ziekteverloopbeïnvloedende behandeling voor FRDA goed: omaveloxolone (Skyclarys), een Nrf2-activator die de mitochondriale functie verbetert en oxidatieve stress vermindert. Deze goedkeuring betekent een historische mijlpaal na decennia waarin de behandeling louter symptomatisch was. Nu er een goedgekeurde behandeling beschikbaar is, worden vroege diagnose en nauwkeurige moleculaire karakterisering — inclusief het bepalen van de expansiegrootte en het opsporen van samengestelde heterozygotie — direct therapeutisch van belang bij het bepalen van de geschiktheid voor de behandeling en het monitoren van de respons daarop.
2-4% van de FRDA-gevallen is samengesteld heterozygoot: één GAA-expansie + één puntmutatie op het andere allel. Bij standaard GAA-PCR-tests wordt het kortere allel in deze gevallen als ‘normaal’ gerapporteerd, wat leidt tot een vals-negatief resultaat waardoor patiënten niet worden gediagnosticeerd.
Bij standaard GAA-expansietesten met PCR wordt homozygote expansie — het meest voorkomende geval — gedetecteerd, maar blijft samengestelde heterozygote FRDA (expansie + puntmutatie) onopgemerkt. Met volledige genoomsequencing worden beide mechanismen tegelijkertijd geïdentificeerd.
Samengestelde heterozygote FRDA is niet detecteerbaar met standaard-PCR, waardoor 2-4% van de patiënten niet wordt gediagnosticeerd
PCR-gebaseerde GAA-herhalingstests — de standaard eerstelijns diagnostische test voor FRDA — meten de omvang van de GAA-herhalingen op beide allelen. Bij samengesteld heterozygote patiënten (één allel met een expansie + één allel met een puntmutatie) detecteert de standaard-PCR-test de expansie op één allel, maar rapporteert een normaal aantal herhalingen op het andere. Dit leidt tot een resultaat dat lijkt te wijzen op een heterozygote GAA-uitbreiding — vaak geïnterpreteerd als 'drager' in plaats van 'aangetast' — en leidt tot een onjuiste of vertraagde diagnose. Bij alle schijnbare 'heterozygote uitbreidingsresultaten' moet FXN-gensequencing worden uitgevoerd om samengestelde heterozygositeit uit te sluiten. Bij whole-genome sequencing worden zowel de meting van de herhalingsuitbreiding als de volledige FXN-gensequencing in één enkele analyse uitgevoerd.
Een nauwkeurige bepaling van de omvang van de GAA-expansie is bepalend voor de prognose en vormt de leidraad voor beslissingen over de behandeling met omaveloxolon
De lengte van de GAA-herhalingen in de kortere expansie (allel 1) is de sterkste voorspeller van de leeftijd waarop FRDA zich voor het eerst manifesteert — elke extra 100 GAA-herhalingen gaat gepaard met een ongeveer een jaar vroegere manifestatie. Patiënten met kortere allelen in het bereik van 66 tot 400 herhalingen vertonen doorgaans een latere manifestatie (tienerleeftijd tot volwassenheid) met een tragere neurologische progressie, maar kunnen toch aanzienlijke cardiomyopathie vertonen. Patiënten met allele 1-expansies van meer dan 700 herhalingen hebben doorgaans een vroegere aanvang en een ernstigere ziekte. Deze informatie over de omvang van de expansie vormt de leidraad voor prognostisch advies, de intensiteit van de cardiale monitoring en — nu omaveloxolone is goedgekeurd — de afweging van de voordelen en risico's van het starten van een behandeling in verschillende stadia van de ziekte.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de ziekte van Friedreich en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
