Het fragiele-X-syndroom — de meest voorkomende erfelijke oorzaak van een verstandelijke beperking, veroorzaakt door een uitbreiding van de CGG-herhaling in het FMR1-gen. Het opsporen van dragers en premutaties vormt de leidraad voor gezinsplanning en klinische behandeling.
Door middel van Fragile X-onderzoek via volledige genoomsequencing worden volledige mutaties, dragers van premutaties en het risico op overerving vastgesteld, waardoor vroegtijdige interventie, familiescreening en toegang tot nieuwe behandelingen mogelijk worden.
Fragiele-X-syndroom
Het fragiele-X-syndroom (FXS) is de meest voorkomende erfelijke oorzaak van een verstandelijke beperking en de meest voorkomende monogene oorzaak van een autismespectrumstoornis. De prevalentie bedraagt ongeveer 1 op de 4.000 mannen en 1 op de 8.000 vrouwen. FXS wordt veroorzaakt door een expansie van CGG-trinucleotideherhalingen in het 5'-untranslateerde gebied van het FMR1-gen. Normale allelen hebben 5–44 herhalingen; premutatie-allelen hebben 55–200 herhalingen; volledige mutatie-allelen hebben meer dan 200 herhalingen, wat hypermethylatie en genuitschakeling veroorzaakt. De overerving is X-gebonden, wat betekent dat getroffen mannen doorgaans ernstigere symptomen vertonen (verstandelijke beperking, gedragsproblemen, karakteristieke gelaatstrekken, macroorchidisme), terwijl getroffen vrouwen meer variabele en mildere fenotypes hebben als gevolg van willekeurige X-inactivatie.
Dragers van een premutatie lopen risico op specifieke aandoeningen: het fragiele-X-geassocieerde tremor/ataxiesyndroom (FXTAS) — een progressieve neurodegeneratieve aandoening die vooral oudere mannen treft — en fragiele-X-geassocieerde primaire ovariële insufficiëntie (FXPOI), die bij ongeveer 20% van de vrouwelijke dragers van een premutatie voorkomt en de vruchtbaarheid beïnvloedt. De CGG-herhaling vertoont een onstabiele overerving: premutatie-allelen (55–200 herhalingen) ondergaan expansie tijdens de maternale meiose en kunnen in één generatie uitgroeien tot een volledige mutatie. De lengte van de maternale herhaling hangt samen met het expansierisico: moeders met een hoger aantal herhalingen hebben een grotere kans om een volledige mutatie door te geven aan hun nakomelingen.
Een bevestigde diagnose van een volledige FMR1-mutatie maakt vroegtijdige interventie mogelijk (spraak-, ergotherapie en gedragstherapie vanaf de kindertijd), gerichte medicamenteuze behandeling voor bijbehorende angstklachten en ADHD, en een onderwijsplan dat is afgestemd op de ernst van de verstandelijke beperking. Het maakt cascade-onderzoek bij vrouwelijke familieleden mogelijk, waarbij dragers van de premutatie worden geïdentificeerd die risico lopen op FXTAS (progressieve neurodegeneratie) en FXPOI (vroegtijdige menopauze die van invloed is op de vruchtbaarheidsplanning). Preconceptie-dragerschapsonderzoek voor FMR1-premutatie wordt nu door ACOG aanbevolen voor alle vrouwen die een zwangerschap overwegen. Genetische counseling biedt begeleiding bij de keuzes voor prenatale diagnostiek en beslissingen over gezinsplanning.
Fragile X kent twee verschillende klinische verschijningsvormen: de volledige mutatie (FXS met een verstandelijke beperking) en dragers van de premutatie (die FXTAS of FXPOI kunnen ontwikkelen zonder FXS).
Met standaard short-read-sequencing kunnen CGG-herhalingsuitbreidingen niet worden opgespoord. Fragiele-X-syndroom wordt stelselmatig over het hoofd gezien, tenzij er specifiek op wordt getest.
De standaard genoomtest kan geen CGG-trinucleotideherhalingen opsporen — Fragiele X-syndroom is bij de meeste genetische tests niet aantoonbaar
Standaard exoom- en genoomsequencing met korte reads faalt steevast bij het opsporen van CGG-herhalingsuitbreidingen in FMR1. Door het repetitieve karakter van het gebied mislukken de sequencing-reads of vallen ze in elkaar, waardoor de herhaling onzichtbaar blijft voor standaard bio-informatica-pijplijnen. Voor Fragile X-onderzoek waren van oudsher gespecialiseerde moleculaire methoden nodig: op PCR gebaseerde bepaling van de herhalingsgrootte, gevolgd door Southern-blotanalyse voor de methylatiesstatus. Dit betekent dat Fragile X systematisch over het hoofd wordt gezien door standaard next-generation sequencing-panels en zelfs door veel 'uitgebreide' genetische tests, tenzij er expliciet om Fragile X-specifieke tests wordt gevraagd. Long-read sequencing-technologieën (PacBio, Oxford Nanopore) maken het nu mogelijk om herhalingsuitbreidingen te detecteren uit genoomtestgegevens, maar dit vereist gespecialiseerde analytische pijplijnen en Dante Labs moet de geschiktheid hiervan nog bevestigen.
Door vroegtijdige tests kunnen gevallen met een volledige mutatie en dragers van een premutatie worden opgespoord, waardoor overdracht kan worden voorkomen
Een bevestigde diagnose van een volledige FMR1-mutatie vormt de leidraad voor vroegtijdige interventie (spraak-, ergotherapie en gedragstherapie vanaf de kindertijd), waardoor met vroegtijdige ondersteuning optimale resultaten op het gebied van de neurologische ontwikkeling kunnen worden bereikt. Door draagerschapsonderzoek bij vrouwelijke familieleden kunnen draagsters van de premutatie worden geïdentificeerd die risico lopen op FXTAS (progressieve neurodegeneratie), FXPOI (vroegtijdige menopauze en vruchtbaarheidsplanning) en de overdracht van de volledige mutatie op hun nakomelingen. Preconceptie-dragerschapsonderzoek wordt nu door de ACOG aanbevolen voor alle vrouwen die een zwangerschap overwegen. Prenatale diagnose via CVS of vruchtwaterpunctie is beschikbaar voor risicovolle zwangerschappen. Genetische diagnose brengt families in contact met de sterke Fragile X-onderzoeksgemeenschap en opkomende therapieën, waaronder gentherapiebenaderingen die in ontwikkeling zijn.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het fragiele-X-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
