Fanconi-anemie — een complexe aandoening van het DNA-herstel die wordt veroorzaakt door varianten in een van de 23 genen, waarbij de specifieke complementatiegroep bepalend is voor de intensiteit van de voorbereiding op een beenmergtransplantatie en het protocol voor levenslange kankercontrole.
Bij volledige genoomsequencing worden alle 23 genen van de Fanconi-anemie-complementatiegroep tegelijkertijd onderzocht — de enige praktische manier om vast te stellen welk gen verantwoordelijk is, een onderscheid dat rechtstreeks van invloed is op de planning van transplantaties en de verdere behandeling van kanker.
Fanconi-anemie
Fanconi-anemie (FA) is een autosomaal recessieve (en één X-gebonden) aandoening van het DNA-herstel die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor een onderdeel van de Fanconi-anemie-BRCA-route voor de reactie op DNA-schade. FA is genetisch heterogeen — er zijn 23 complementatiegroepen gedefinieerd (FANC-A tot en met FANC-V, met aanvullende subgroepen), die overeenkomen met 23 verschillende genen. Pathogene varianten in FANCA zijn verantwoordelijk voor ongeveer 60-70% van de FA-gevallen; FANCC (~10%) en FANCG (~10%) komen daarna het meest voor. FA treft ongeveer 1 op de 130.000 geboorten, met hogere frequenties in specifieke populaties: FANCC c.711+4A>T komt veel voor bij Asjkenazische joden (dragerfrequentie ~1 op 90), en FANCA-deleties komen vaker voor bij Spaanse Roma-populaties.
FA wordt gekenmerkt door een variabele combinatie van: aangeboren lichamelijke afwijkingen (afwijkingen aan de duim en de radiusstralen, kleine gestalte, café-au-lait-vlekken, nierafwijkingen, hartafwijkingen — aanwezig bij ongeveer 60-75% van de patiënten); progressief beenmergfalen (aplastische anemie, die zich doorgaans in de eerste tien levensjaren manifesteert); en een aanzienlijk verhoogd risico op kanker — met name acute myeloïde leukemie en plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek. De mediane leeftijd waarop het beenmergfalen zich voor het eerst voordoet, is ongeveer 7 jaar. Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is de enige curatieve behandeling voor het beenmergfalen en het risico op AML, maar FA-patiënten verdragen de standaard chemotherapie en bestraling ter voorbereiding op de transplantatie uiterst slecht vanwege een tekort aan DNA-reparatie — waardoor speciaal ontworpen protocollen met verminderde intensiteit nodig zijn.
De specifieke FA-complementatiegroep heeft directe klinische implicaties. FANCB is X-gebonden (de enige X-gebonden complementatiegroep) — vrouwelijke dragers lopen geen verhoogd risico op kanker, maar hemizygote mannen worden ernstig getroffen. Pathogene varianten van FANCD1 zijn biallelisch BRCA2 — deze patiënten vertonen het ernstigste FA-fenotype, het vroegste beenmergfalen en de hoogste extra kankerrisico’s (medulloblastoom, Wilms-tumor). Biallelische pathogene varianten van FANCN zijn biallelisch PALB2. Biallelische varianten van FANCJ zijn biallelisch BRIP1. Deze overlap met bekende erfelijke kankergenen heeft gevolgen voor heterozygote familieleden — dragers van FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 en FANCJ/BRIP1 hebben een heterozygoot kankerrisico.
Pathogene varianten van FANCD1 zijn biallelisch met BRCA2 — het ernstigste FA-fenotype met de vroegste vorming van kanker, waaronder medulloblastoom bij kinderen en de tumor van Wilms. Dragers zijn BRCA2-heterozygoten met een verhoogd risico op borst- en eierstokkanker.
Voor 23 complementatiegroepen moeten 23 genen tegelijkertijd worden onderzocht. Het is onpraktisch om achtereenvolgens tests op afzonderlijke genen of beperkte panels uit te voeren. Met volledige genoomsequencing kunnen alle FA-genen in één enkele test worden geïdentificeerd, waardoor een snelle toewijzing aan complementatiegroepen mogelijk wordt.
Een onderzoek naar chromosoombroken stelt de diagnose FA vast — maar niet welk gen betrokken is, wat nodig is voor de planning van een transplantatie
De gouden standaard voor de diagnose van Fanconi-anemie is de chromosoombroken-test (met diepoxybutaan of mitomycine C), die het kenmerkende defect in het DNA-herstel bij FA aantoont, maar niet vaststelt welke complementatiegroep of welk gen hiervoor verantwoordelijk is. Bepaling van de complementatiegroep — van oudsher uitgevoerd door middel van celfusie-experimenten — is vereist voor het opstellen van HSCT-conditioneringsprotocollen (sommige groepen vereisen aangepaste protocollen), het plannen van de intensiteit van kankersurveillance (FANCD1/FANCD2 beïnvloeden het risicoprofiel) en cascade-onderzoek binnen de familie (om vast te stellen welke familieleden mogelijk heterozygote varianten dragen die vatbaarheid voor kanker veroorzaken). Gehele genoomsequencing evalueert tegelijkertijd alle 23 FA-complementatiegroepgenen, waardoor de toewijzing aan een complementatiegroep snel kan worden vastgesteld op basis van één enkel DNA-monster.
Heterozygoten voor het FA-gen in de familie lopen mogelijk een risico op erfelijke kanker, waardoor zij apart moeten worden gevolgd
In families van FA-patiënten komen obligate heterozygote dragers voor. Wanneer de FA-complementatiegroep BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) of BRCA1 (FANCS) omvat, lopen heterozygote familieleden een risico op erfelijke borst- en eierstokkanker, wat speciale controle vereist. Een ouder van een kind met FANCD1 die een obligate BRCA2-heterozygoot is, heeft onmiddellijke BRCA2-positieve erfelijke kankerbehandeling nodig — jaarlijkse borst-MRI, NCCN-bewakingsprotocollen, overweging van risicobeperkende chirurgie. Het identificeren van de FA-complementatiegroep via volledige genoomsequencing leidt direct tot passende erfelijke kankerbegeleiding voor alle eerstegraads familieleden die obligate dragers zijn.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor Fanconi-anemie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
