Familiaire hypercholesterolemie — verhoogd LDL-gehalte vanaf de geboorte, veroorzaakt door genetische factoren in plaats van door voeding. Het vaststellen van de specifieke variant bepaalt de intensiteit van de behandeling en maakt vroegtijdige screening van familieleden mogelijk.
Door het volledige genoom te sequencen worden varianten in de genen LDLR, APOB en PCSK9 geïdentificeerd die familiale hypercholesterolemie veroorzaken — waardoor vroegtijdige, gerichte behandeling en cascadescreening voor uw familie mogelijk wordt.
Familiaire hypercholesterolemie
Familiaire hypercholesterolemie (FH) is de meest voorkomende monogene oorzaak van vroegtijdige coronaire hartziekte en treft wereldwijd ongeveer 1 op de 250 mensen. De aandoening wordt veroorzaakt door erfelijke varianten in genen die coderen voor eiwitten die de afvoer van LDL-cholesterol uit de bloedbaan reguleren. Het LDLR-gen codeert voor de LDL-receptor, die LDL-cholesterol uit de bloedsomloop verwijdert; het APOB-gen codeert voor apolipoproteïne B-100, de ligand die zich aan de LDL-receptor bindt; en PCSK9 codeert voor een protease dat LDL-receptoren afbreekt. Varianten in een van deze genen belemmeren het vermogen van de cel om LDL af te voeren, wat leidt tot een levenslang aanzienlijk verhoogd LDL-cholesterolgehalte in de bloedsomloop.
LDLR-varianten zijn verantwoordelijk voor 85–90% van de genetisch bevestigde gevallen van FH. Er zijn meer dan 1.600 verschillende pathogene LDLR-varianten gecatalogiseerd. APOB- en PCSK9-varianten zijn verantwoordelijk voor de overige gevallen. Heterozygote FH treft ongeveer 1 op de 250 tot 500 mensen; homozygote FH is zeldzamer (1 op de 160.000 tot 300.000), maar veroorzaakt ernstige hart- en vaatziekten in de kindertijd. Onbehandelde heterozygote FH-dragers hebben een cumulatief risico van meer dan 50% op coronaire voorvallen tegen de leeftijd van 50 jaar bij mannen en 60 jaar bij vrouwen. Ondanks de prevalentie en de beschikbaarheid van genetische tests wordt wereldwijd minder dan 10% van de getroffen personen geïdentificeerd.
De bevestiging van een FH-diagnose maakt intensieve behandelingsstrategieën mogelijk die het cardiovasculaire risico drastisch verminderen. Een intensieve behandeling met statines is de eerste keuze; bij patiënten bij wie het LDL-gehalte onvoldoende daalt, komen PCSK9-remmers in aanmerking, die het LDL-gehalte met nog eens 50% kunnen verlagen bovenop de werking van statines. Nieuwere middelen zoals bempedoïnezuur en inclisiran bieden aanvullende opties. Het identificeren van een pathogene variant bij een proband leidt tot een cascade van tests bij alle eerstegraads familieleden — het opsporen van andere dragers vóór een eerste hartincident maakt vroegtijdige behandeling en preventie mogelijk. Bij kinderen die als drager worden geïdentificeerd, kan vroegtijdige lipidenbehandeling coronaire aandoeningen voorkomen of met tientallen jaren uitstellen.
Varianten van LDLR, APOB en PCSK9 werken via verschillende mechanismen — receptorsynthese, LDL-binding of receptorafbraak — maar leiden allemaal tot hetzelfde fenotype van verhoogd LDL en vroegtijdige atherosclerose.
Standaard FH-tests screenen op een vaste lijst van bekende varianten. Ze missen nieuwe mutaties en slagen er bij ongeveer 60% van de klinisch gediagnosticeerde patiënten niet in om mutaties op te sporen.
Nieuwe varianten zijn de regel, niet de uitzondering
Gerichte FH-panels testen doorgaans alleen bekende, eerder gekarakteriseerde pathogene varianten in LDLR, APOB en PCSK9. Aangezien er echter meer dan 1.600 LDLR-varianten zijn gecatalogiseerd en er voortdurend nieuwe mutaties worden ontdekt, missen deze panels zeldzame en nieuwe varianten. In klinische cohorten zijn identificeerbare mutaties in deze drie genen verantwoordelijk voor slechts ongeveer 40% van de patiënten met een klinische FH-diagnose. De overige 60% kan nieuwe zeldzame varianten bevatten, varianten in minder geteste genen (LDLRAP1, APOE), of een polygene basis hebben waarbij meerdere loci met een klein effect bijdragen. Bij volledige genoomsequencing wordt de volledige coderende en regulerende sequentie van alle FH-gerelateerde genen tegelijkertijd vastgelegd.
Deze bevinding maakt een agressieve behandeling mogelijk voordat er tandplak ontstaat
Wanneer een pathogene FH-variant wordt bevestigd, verandert dit de behandelingsstrategie ingrijpend. Het gebruik van krachtige statines wordt dan gerechtvaardigd bij kinderen van slechts 8 tot 10 jaar oud (wat doorgaans gecontra-indiceerd is bij de algemene pediatrische populatie), waardoor de atherosclerotische belasting gedurende het hele leven drastisch wordt verminderd. Volwassen dragers komen in aanmerking voor combinatietherapie met PCSK9-remmers of nieuwere middelen als statines alleen onvoldoende blijken te zijn. Door cascade-onderzoek bij familieleden kunnen risicovolle familieleden worden geïdentificeerd vóór het eerste cardiale incident — vaak is de eerste aanwijzing voor FH een fatale hartaanval, die door genetisch onderzoek bij familieleden kan worden voorkomen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor familiaire hypercholesterolemie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
