Epidermolysis bullosa — de eerste genetische huidaandoening waarvoor een door de FDA goedgekeurde gentherapie beschikbaar is (Vyjuvek, 2023), waarbij de moleculaire diagnose van het specifieke gen en de variant bepalend is voor de geschiktheid voor behandeling en de aanpak van de wondverzorging.
Bij volledige genoomsequencing worden alle meer dan 20 epidermolysis bullosa-genen tegelijkertijd onderzocht — KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 en andere — waardoor de moleculaire diagnose wordt verkregen die nodig is om te bepalen of iemand in aanmerking komt voor gentherapie en om een nauwkeurige prognose te stellen.
Epidermolysis bullosa
Epidermolysis bullosa (EB) is een groep erfelijke aandoeningen die de huid kwetsbaar maken en die worden gekenmerkt door blaarvorming en erosie van de huid en slijmvliezen als reactie op zelfs het minste mechanische trauma. EB omvat meer dan 30 subtypes die worden veroorzaakt door varianten in meer dan 20 genen die coderen voor structurele eiwitten van de dermo-epidermale overgang. De vier belangrijkste typen — EB simplex (EBS, voornamelijk KRT5/KRT14), junctionele EB (JEB, voornamelijk LAMB3/LAMA3/COL17A1), dystrofische EB (DEB, COL7A1) en Kindler EB (FERMT1) — verschillen sterk in ernst, aangetaste huidlaag en prognose.
Dystrofische EB, veroorzaakt door biallelische COL7A1-varianten met functieverlies (recessieve DEB), behoort tot de ernstigste vormen: het ontbreken van type VII-collageen leidt tot blaarvorming onder de lamina densa, wat chronische wonden, littekenvorming en contracturen van de handen (wantenvorming), vernauwingen van de slokdarm en een dramatisch verhoogd risico op agressief plaveiselcelcarcinoom — de belangrijkste doodsoorzaak, met een mediane aanvangsleeftijd in de derde levensdecennium. Junctioneel EB (ernstige gegeneraliseerde vorm) kan in de zuigelingentijd dodelijk zijn. EB simplex is over het algemeen de mildste belangrijke vorm, maar kan aanzienlijke morbiditeit veroorzaken.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek), een op HSV-1 gebaseerde lokale gentherapie die functioneel COL7A1 toedient, heeft in mei 2023 goedkeuring gekregen van de FDA voor de behandeling van wonden bij patiënten met dystrofische EB van 6 maanden en ouder met pathogene varianten van het COL7A1-gen. Dit is de eerste door de FDA goedgekeurde gentherapie voor een dermatologische aandoening. Er zijn nog meer gen- en celtherapieën in klinische ontwikkeling voor andere EB-subtypes. Een moleculaire diagnose die het specifieke EB-gen en de variant bevestigt, is vereist om in aanmerking te komen voor Vyjuvek en voor deelname aan alle klinische proeven met gentherapie.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) — in mei 2023 goedgekeurd door de FDA — is de eerste gentherapie voor een huidaandoening. Het brengt functioneel COL7A1 naar wonden bij dystrofische EB. Voor het voorschrijven is moleculaire bevestiging van COL7A1-varianten vereist.
Er zijn meer dan 20 genen die EB veroorzaken. Een huidbiopsie met immunofluorescentie helpt bij het vaststellen van het type, maar levert niet de moleculaire diagnose op die nodig is om in aanmerking te komen voor gentherapie of voor nauwkeurig genetisch advies.
Voor Vyjuvek-gentherapie zijn bevestigde COL7A1-varianten vereist — een klinische diagnose of biopsiediagnose alleen is niet voldoende
Beremagene geperpavec is specifiek geïndiceerd voor wonden bij patiënten met dystrofische EB die wordt veroorzaakt door pathogene varianten van COL7A1. Een huidbiopsie met immunofluorescentie-mapping kan de afwezigheid of vermindering van type VII-collageen vaststellen, maar biedt niet de identificatie van moleculaire varianten die vereist is voor het voorschrijven van Vyjuvek of voor deelname aan klinische onderzoeken. Bovendien bepaalt kennis van de specifieke COL7A1-varianten of iemand in aanmerking komt voor andere opkomende therapieën, waaronder exon-skipping antisense-oligonucleotiden die zich richten op specifieke exonen. Volledige genoomsequencing biedt de definitieve moleculaire diagnose.
Prenatale diagnose bij gezinnen met ernstige EB maakt het mogelijk om de bevalling te plannen en direct na de geboorte de huid van de baby te behandelen
Gezinnen met een eerder kind dat lijdt aan ernstige junctionele of recessieve dystrofische EB hebben prenatale moleculaire diagnostiek nodig om vast te stellen of volgende zwangerschappen ook getroffen zijn. Getroffen pasgeborenen hebben bij de bevalling onmiddellijk gespecialiseerde huidverzorging nodig — niet-klevende verbanden, zorgvuldige behandeling om iatrogene blaarvorming te voorkomen, en in sommige gevallen neonatale intensive care. Als het genotype van de foetus vóór de bevalling bekend is, kan een geplande keizersnede (om huidtrauma te verminderen) worden uitgevoerd in een instelling met neonatale zorg die ervaring heeft met EB. Hiervoor is bevestiging nodig van COL7A1-, LAMB3- of andere EB-genvarianten bij de ouders via whole-genome sequencing.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor epidermolysis bullosa en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
