Gedilateerde cardiomyopathie — wanneer hartfalen in de familie voorkomt, heeft het vaststellen van de genetische variant invloed op wat uw arts in de gaten houdt, wanneer er wordt ingegrepen en welke familieleden moeten worden gescreend.
Door het volledige genoom te sequencen worden varianten in de genen TTN, LMNA, SCN5A en andere genen die verband houden met gedecompensatie van hartfalen (DCM) opgespoord, waardoor vroegtijdige hartcontrole en proactieve behandeling voor u en uw familieleden mogelijk worden.
Dilaterende cardiomyopathie
Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) wordt gekenmerkt door dilatatie van het linkerventrikel en systolische disfunctie zonder dat er sprake is van abnormale belasting of coronaire hartziekte. Het is wereldwijd de meest voorkomende indicatie voor harttransplantatie. De prevalentie bedraagt ongeveer 1 op de 250 tot 500. Familiaire DCM is verantwoordelijk voor 20–50% van de gevallen, voornamelijk met autosomaal dominante overerving. Leeftijdsgebonden penetrantie is typerend — sommige genvarianten vertonen >90% penetrantie tegen het zevende levensdecennium. Het klinische beeld omvat symptomen van hartfalen, geleidingsstoornissen, aritmieën en het risico op plotselinge hartdood. LMNA-gerelateerde DCM valt op door prominente aandoeningen van het geleidingssysteem (atrioventriculair blok, bundeltakblok), die vaak jaren voorafgaan aan manifeste cardiomyopathie.
TTN (titine) codeert voor het grootste bekende menselijke eiwit, dat zich over de helft van het sarcomeer uitstrekt en fungeert als een moleculaire veer die zorgt voor elasticiteit; truncatievarianten (TTNtv) zijn de meest voorkomende genetische oorzaak van DCM en worden in 15–25% van de gevallen aangetroffen. LMNA codeert voor lamine A/C, eiwitten in de kernmembraan die cruciaal zijn voor genregulatie en de structurele integriteit van de kern; varianten veroorzaken DCM in combinatie met geleidingsstoornissen en een hoog risico op aritmie (4–8% van de DCM-gevallen). SCN5A codeert voor het natriumkanaal in het hart; functieverlies of specifieke missense-varianten kunnen DCM veroorzaken, soms in combinatie met het Brugadasyndroom of fenotypes van geleidingsstoornissen. Er zijn meer dan 12 genen waarvoor definitief of sterk bewijs bestaat dat ze DCM veroorzaken.
Het identificeren van een variant die DCM veroorzaakt, heeft grote klinische en familiale implicaties. Bij TTN-truncatievarianten bevestigt de bevinding een genetische basis en biedt deze informatie voor genetisch advies; de interpretatie blijft echter een uitdaging, aangezien ongeveer 3% van de algemene bevolking drager is van TTN-truncatievarianten. Bij LMNA-varianten is een vroeger en agressiever beheer van hartfalen gerechtvaardigd, en is nauwlettende monitoring op geleidingsstoornissen essentieel. Bij SCN5A-varianten is het belangrijk om te screenen op Brugada-kenmerken. Cascadetesten bij familieleden identificeren asymptomatische mutatiedragers die baat kunnen hebben bij vroegtijdige beeldvorming, aanpassing van activiteiten en preventieve medische therapie. Voor families verduidelijkt genetisch onderzoek voorheen onduidelijke klinische beelden en biedt het houvast bij de prognose.
TTN-truncatievarianten, LMNA-varianten en SCN5A-varianten werken via verschillende mechanismen en hebben verschillende prognostische implicaties: TTN-truncaties komen doorgaans op latere leeftijd voor, LMNA-varianten meestal op jongere leeftijd in combinatie met geleidingsstoornissen, en bij SCN5A-varianten varieert dit.
Standaard DCM-panels testen 30 tot 50 genen, maar brengen slechts in 20 tot 40% van de familiale gevallen mutaties aan het licht. De interpretatie van TTN blijft bijzonder lastig.
TTN is te groot en te complex voor standaardsequencing
TTN is het grootste menselijke gen, met 364 exonen die 364 kilobasen DNA beslaan. Bij standaardpanelsequencing is de dekking van de repetitieve regio’s van TTN vaak slecht, wat leidt tot gemiste varianten en vals-negatieve resultaten. Bovendien draagt ongeveer 3% van de algemene bevolking truncerende TTN-varianten, wat de beoordeling van de pathogeniteit bemoeilijkt. TTN-missensevarianten worden over het algemeen niet als ziekteveroorzakend beschouwd, maar worden toch vaak gerapporteerd op DCM-panels en aangemerkt als varianten van onzekere betekenis. Volledige genoomsequencing met voldoende diepte kan de volledige TTN-sequentie vastleggen en maakt een nauwkeurigere detectie en interpretatie van varianten mogelijk.
Een bevinding maakt gezinsonderzoek en op genen gebaseerde behandeling mogelijk
Wanneer een pathogene DCM-variant wordt bevestigd, leidt dit tot een reeks onderzoeken bij familieleden — waarbij asymptomatische mutatiedragers worden geïdentificeerd die mogelijk nog geen hartklachten vertonen. Er geldt een genspecifieke aanpak: LMNA-dragers vereisen intensievere monitoring op geleidingsstoornissen en het risico op aritmieën, wat lagere drempels voor ICD-implantatie rechtvaardigt. Dragers van een truncatievariant van TTN kunnen een meer variabele expressiviteit vertonen, maar hebben nog steeds baat bij activiteitsmonitoring en beeldvormend toezicht. Bij SCN5A-gerelateerde DCM is onderzoek naar Brugada-kenmerken aangewezen. Vroegtijdige identificatie van risicovolle familieleden maakt preventieve interventie mogelijk — intensieve behandeling van hartfalen, bewaking op aritmieën en plaatsing van een ICD indien aangewezen — waardoor mogelijk kan worden voorkomen dat de aandoening zich ontwikkelt tot een situatie waarin transplantatie noodzakelijk is.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
Dante Genome Test helped specialists at a UK national acute hospital in the identification of Noonan Syndrome and a rare leukemia-associated genetic variant that had gone undetected. That result changed the medical care of the patient.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor gedilateerde cardiomyopathie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
