Cystinose — wanneer de behandeling met cysteamine al in de kindertijd wordt gestart, blijft de nierfunctie tientallen jaren intact, maar zonder deze behandeling ontwikkelen kinderen tegen de leeftijd van 10 jaar terminaal nierfalen.
Door middel van volledige genoomsequencing worden alle pathogene varianten van het CTNS-gen geïdentificeerd — waaronder de veelvoorkomende deletie van 57 kb die verantwoordelijk is voor 50% van de Noord-Europese allelen — waardoor de moleculaire diagnose kan worden gesteld die aanleiding geeft tot levensreddende cysteaminebehandeling.
Cystinose
Cystinose is een autosomaal recessieve lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het CTNS-gen (cystinosine, chromosoom 17p13.2), dat codeert voor de lysosomale cystinetransporter. Een tekort aan CTNS leidt tot ophoping van cystine in de lysosomen van alle celtypen, wat progressieve celbeschadiging tot gevolg heeft. Er bestaan drie klinische vormen: infantiele nefropathische cystinose (meest voorkomend, ~95%, manifesteert zich op de leeftijd van 6-12 maanden met renale Fanconi-syndroom), juveniele/adolescente nefropathische cystinose (milder, later begin) en oculaire niet-nefropathische cystinose (begin op volwassen leeftijd, alleen hoornvlieskristallen). De incidentie is ongeveer 1 op 100.000-200.000 geboorten.
Infantiele nefropathische cystinose manifesteert zich als renale Fanconi-syndroom — een stoornis van de proximale niertubuli die leidt tot polyurie, polydipsie, aminoacidurie, fosfaturie (wat rachitis veroorzaakt), glucosurie en groeiachterstand. Zonder behandeling ontwikkelt de chronische nierziekte zich rond de leeftijd van 10 jaar tot terminale nierinsufficiëntie (ESRD). Naast de nieren hoopt cystine zich op in het hoornvlies (karakteristieke refractiele kristallen bij spleetlamponderzoek), de schildklier (hypothyreoïdie), de alvleesklier (diabetes), de spieren (myopathie) en het centrale zenuwstelsel (progressieve encefalopathie). Een niertransplantatie verhelpt het nierfalen, maar voorkomt de ophoping van cystine in andere organen niet.
Cysteamine (Cystagon, Procysbi) is de specifieke behandeling — een middel dat cystine afbreekt, de lysosomen binnendringt en met cystine reageert tot een verbinding die via een andere transporter wordt afgevoerd, waarbij het defecte cystinosine wordt omzeild. Cysteaminebehandeling die vroeg in het leven wordt gestart (idealiter vóór significante nierschade op de leeftijd van 6-12 maanden) behoudt de nierfunctie gedurende decennia — de mediane leeftijd van ESRD is verschoven van ~10 jaar (onbehandeld) naar ~20+ jaar (behandeld), en veel behandelde patiënten behouden hun natuurlijke nierfunctie tot in hun dertiger jaren en daarna. Cysteamine moet levenslang worden ingenomen en vereist strikte therapietrouw — onderbrekingen leiden tot heropbouw van cystine.
Een veelvoorkomende deletie van 57 kb in het CTNS-gen is verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de cystinose-allelen in Noord-Europese populaties. Deze deletie verwijdert het volledige CTNS-gen en strekt zich uit tot in het aangrenzende CARKL-gen — bij standaardbenaderingen die uitsluitend op sequencing zijn gebaseerd, wordt deze deletie mogelijk niet gedetecteerd zonder analyse van het aantal kopieën.
De 57-kb CTNS-deletie – de meest voorkomende mutatie bij cystinose – is een structurele variant waarvoor detectie van de deletie noodzakelijk is. Met WGS kunnen zowel sequentievarianten als deze veelvoorkomende deletie in één enkele test worden geïdentificeerd.
Cysteamine, dat al in de kindertijd wordt toegediend, stelt het ontstaan van terminale nierinsufficiëntie met tientallen jaren uit — elke maand dat de diagnose wordt uitgesteld, gaat er meetbaar nierfunctie verloren
Het natuurlijke verloop van onbehandelde cystinose is meedogenloos: terminale nierinsufficiëntie (ESRD) rond de leeftijd van 10 jaar. Als de behandeling met cysteamine vóór de leeftijd van 2 jaar wordt gestart, verschuift de ESRD naar de leeftijd van 20 jaar en ouder, en bij optimale therapietrouw zelfs steeds vaker naar de leeftijd van 30 jaar en ouder. Elke maand dat de diagnose wordt uitgesteld, zorgt voor een voortdurende ophoping van cystine in de niertubuluscellen, die niet volledig kan worden teruggedraaid. Nieuwgeborenenscreening op cystinose is nog niet algemeen ingevoerd — de meeste patiënten worden gediagnosticeerd nadat ze op de leeftijd van 6-12 maanden symptomen van het Fanconi-syndroom vertonen. WGS, uitgevoerd voor welke indicatie dan ook in de zuigelingentijd, kan CTNS-varianten presymptomatisch identificeren, waardoor cysteamine kan worden gestart voordat klinische symptomen optreden.
Een niertransplantatie geneest cystinose NIET — men moet levenslang cysteamine blijven gebruiken om ophoping van cystine buiten de nieren te voorkomen
Na een niertransplantatie wordt de getransplanteerde nier niet aangetast door cystinose (de donorcellen beschikken over functioneel CTNS). Cystine blijft zich echter ophopen in alle niet-nierweefsels — hoornvliezen, schildklier, alvleesklier, spieren en hersenen. Zonder voortgezette behandeling met cysteamine na de transplantatie ontstaan er progressieve complicaties buiten de nieren. Sommige families denken ten onrechte dat transplantatie genezend werkt en stoppen met cysteamine — met verwoestende gevolgen voor de functie van niet-renale organen op de lange termijn. Moleculaire CTNS-diagnose zorgt ervoor dat de familie en alle behandelende artsen de systemische aard van de ziekte begrijpen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor cystinose en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
