Cystische fibrose — De draagfrequentie van het CFTR-gen bedraagt in sommige bevolkingsgroepen maar liefst 1 op de 25. Een volledige detectie van CFTR-varianten vóór gezinsplanning brengt de dragerschap aan het licht die bij standaardonderzoeken mogelijk over het hoofd wordt gezien.
Door het volledige genoom te sequencen worden alle bekende CFTR-varianten geïdentificeerd, wat draagerschapsonderzoek, gezinsplanning en toegang tot precisietherapieën met CFTR-modulatoren mogelijk maakt.
Cystische fibrose
Cystische fibrose (CF) is een autosomaal recessieve multisysteemziekte die de longen, de alvleesklier, de lever, de voortplantingsorganen en de zweetklieren aantast. De prevalentie is ongeveer 1 op 2.500–3.500 in de blanke bevolking; de dragerfrequentie is ongeveer 1 op 25 blanken. De ziekte wordt veroorzaakt door biallelische pathogene varianten in CFTR, dat codeert voor de cystische fibrose transmembraan conductantie regulator, een chloridekanaal dat cruciaal is voor een goede vocht- en elektrolytenbalans in epitheelweefsels. Er zijn meer dan 2.000 CFTR-varianten geïdentificeerd. F508del (deletie van fenylalanine 508) is veruit de meest voorkomende variant, goed voor ongeveer 70% van de CF-allelen wereldwijd en aanwezig bij ongeveer 90% van de CF-patiënten (hetzij heterozygoot, hetzij homozygoot). Klinisch gezien uit CF zich in progressieve longziekte (terugkerende infecties, bronchiëctasieën), pancreasinsufficiëntie (malabsorptie, diabetes) en zoutverlies. De mediane levensverwachting is gestegen van de kindertijd in de jaren 80 tot ongeveer 50 jaar vandaag de dag, voornamelijk dankzij agressieve longbehandeling en in toenemende mate dankzij CFTR-modulatortherapieën, die CF hebben getransformeerd van een dodelijke kinderziekte tot een beheersbare chronische aandoening.
CFTR codeert voor een door cAMP gereguleerd chloridekanaal van 1.480 aminozuren dat zich in de apicale membranen van epitheelcellen bevindt. Varianten worden ingedeeld op basis van hun mechanisme: Klasse I (nonsense, frameshift, canonieke splitsingsplaats) produceert geen eiwit; Klasse II (verwerkingsdefecten, waaronder F508del) veroorzaakt verkeerde vouwing en afbraak in het endoplasmatisch reticulum; Klasse III (defect in kanaalopening) belemmert de opening; Klasse IV (verminderde geleiding) laat een gedeeltelijke chloride-stroom toe; Klasse V (verminderde hoeveelheid) produceert lage niveaus van functioneel eiwit. F508del is een Klasse II-variant die misvouwing en voortijdige afbraak veroorzaakt. Het CFTR-eiwit is absoluut cruciaal voor de uitscheiding van chloride; functieverlies leidt tot uitgedroogde, stroperige afscheidingen in luchtwegen en kanalen, wat obstructie, infectie en ontsteking veroorzaakt. Er zijn nu drie CFTR-modulatoren goedgekeurd die de resultaten ingrijpend hebben veranderd: ivacaftor activeert gating-mutaties; lumacaftor/ivacaftor corrigeert de verkeerde vouwing van F508del; elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor is geschikt voor ongeveer 90% van de CF-patiënten.
CFTR-genotypering is van cruciaal belang voor de diagnose van CF en speelt een steeds grotere rol bij de keuze van de behandeling. Ivacaftor (Kalydeco) activeert specifieke gating-mutaties (G551D, G1244E en andere) en biedt baat aan ongeveer 4–6% van de CF-patiënten. Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) is gericht op homozygote F508del-patiënten – ongeveer 15% van de CF-patiënten – en zorgt voor een verbetering van de FEV1 met ongeveer 6 punten. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), goedgekeurd voor CF-patiënten met ten minste één F508del-kopie, breidt de geschiktheid uit tot ongeveer 90% van de CF-patiënten; Trikafta zorgt voor een verbetering van de FEV1 met ongeveer 10 punten en heeft het CF-landschap drastisch veranderd – de mortaliteit lijkt sinds de goedkeuring te dalen. Het CFTR-genotype bepaalt rechtstreeks tot welke modulator(en) een patiënt toegang heeft, waardoor genetische tests essentieel zijn voor therapieadvies en een geïndividualiseerde behandelingskeuze mogelijk maken.
Standaard CF-tests screenen op 23 tot 32 veelvoorkomende varianten. Ze missen zeldzame mutaties en hebben een lage gevoeligheid bij bevolkingsgroepen van niet-Europese afkomst.
Standaardpanels missen zeldzame CFTR-varianten en vertonen hiaten in de afstamming
Standaard panels voor CF-dragerschapsonderzoek testen 23–32 veelvoorkomende varianten (bijvoorbeeld het ACMG-23 uitgebreide panel). Deze aanpak detecteert ongeveer 88% van de dragers bij blanken, maar slechts ongeveer 64% bij Latijns-Amerikanen, ongeveer 49% bij Afro-Amerikanen en ongeveer 30% bij Aziatische bevolkingsgroepen – een grote ongelijkheid op gezondheidsgebied. Uitgebreide panels met meer dan 100 varianten verbeteren de detectie, maar missen nog steeds zeldzame varianten. De huidige standaardpanels beoordelen geen modificerende genen (zoals TGFB1, MBL2) die de ernst van de ziekte beïnvloeden. Volledige genoomsequencing registreert alle CFTR-varianten, inclusief nieuwe, en biedt een definitieve beoordeling van de dragerstatus voor alle populaties en maakt een uitgebreide genetische risico-evaluatie mogelijk.
Het CFTR-genotype bepaalt of iemand in aanmerking komt voor een levensveranderende modulatortherapie
Er zijn nu drie CFTR-modulatoren goedgekeurd: ivacaftor voor specifieke gating-mutaties (G551D, G1244E, enz.), lumacaftor/ivacaftor voor F508del-homozygoten, en elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor voor patiënten met ten minste één F508del-kopie. Trikafta is goedgekeurd voor ongeveer 90% van de CF-patiënten en heeft sinds de goedkeuring de mortaliteit verminderd, met een verbetering van de FEV1-waarde met ongeveer 10 punten. Het CFTR-genotype bepaalt rechtstreeks tot welke modulator een patiënt toegang heeft. Het genotype wordt vastgelegd in het medisch dossier en meegedeeld aan de patiënt, waardoor een weloverwogen gesprek mogelijk is over therapieopties, behandelingsverwachtingen en prognose. Dit voorkomt een vertraagde diagnose en maakt vroegtijdige interventie mogelijk, waardoor de longfunctie behouden kan blijven en de resultaten drastisch kunnen verbeteren.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor taaislijmziekte en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
