Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Ademhaling

Cystische fibrose

Whole genome sequencing identificeert alle bekende CFTR-varianten, waardoor dragerscreening, reproductieve planning en toegang tot gepersonaliseerde CFTR-modulatortherapieën mogelijk worden.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Dit rapport onderzoekt de genetische oorzaken van cystische fibrose in een patiëntmonster. Het rapport toont geneesmiddelassociaties en varianten die de ziekte beïnvloeden.

Cystische fibrose (CF) is een autosomaal recessieve multisysteemaandoening die de longen, alvleesklier, lever, voortplantingsorganen en zweetklieren aantast. De prevalentie is ongeveer 1 op 2.500-3.500 in blanke populaties; de draagsterfrequentie is ongeveer 1 op 25 blanken. De ziekte wordt veroorzaakt door bialleelse pathogene varianten in CFTR, dat codeert voor het cystische fibrose transmembrane conductance regulator-eiwit, een chloridekanaal dat cruciaal is voor een goede vocht- en elektrolytenbalans in epitheelweefsels. Er zijn meer dan 2.000 CFTR-varianten geïdentificeerd. F508del (deletie van fenylalanine 508) is verreweg de meest voorkomende en komt wereldwijd voor op ongeveer 70% van de CF-allelen en bij ongeveer 90% van de CF-patiënten (heterozygoot of homozygoot). Klinisch uit CF zich in progressieve longziekte (terugkerende infecties, bronchiëctasieën), exocriene pancreasinsufficiëntie (malabsorptie, diabetes) en zoutverlies. De mediane levensverwachting is sinds de jaren 1980, toen patiënten meestal de zuigelingenleeftijd niet overleefden, gestegen tot ongeveer 50 jaar vandaag. Dat is vooral te danken aan intensieve longbehandeling en steeds meer aan CFTR-modulatortherapieën, die CF hebben veranderd van een dodelijke kinderziekte in een beheersbare chronische aandoening.

CFTR codeert voor een cAMP-gereguleerd chloridekanaal van 1.480 aminozuren, gelokaliseerd in de apicale membranen van epitheelcellen. Varianten worden ingedeeld naar mechanisme: klasse I (nonsens, frameshift, canonieke splicesite) levert geen eiwit op; klasse II (verwerkingsdefecten, waaronder F508del) veroorzaakt misvouwing en afbraak in het endoplasmatisch reticulum; klasse III (defecte kanaalopening) belemmert het openen van het kanaal; klasse IV (verminderde geleidbaarheid) laat gedeeltelijke chloridestroom toe; klasse V (verminderde hoeveelheid) geeft lage niveaus van functioneel eiwit. F508del is een klasse II-variant die leidt tot misvouwing en voortijdige afbraak. Het CFTR-eiwit is absoluut essentieel voor chloridesecretie; verlies van functie leidt tot gedehydrateerde, taaie secreties in luchtwegen en kanalen, wat zorgt voor obstructie, infectie en ontsteking. Drie CFTR-modulatorgeneesmiddelen zijn inmiddels goedgekeurd en hebben de uitkomsten sterk verbeterd: ivacaftor activeert gating-mutaties; lumacaftor/ivacaftor corrigeert de misvouwing door F508del; elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor is van toepassing op ongeveer 90% van de CF-patiënten.

CFTR-genotypering is essentieel voor de diagnose van CF en steeds vaker ook voor de keuze van therapie. Ivacaftor (Kalydeco) activeert specifieke gating-mutaties (G551D, G1244E en andere) en heeft voordeel voor ongeveer 4 tot 6% van de CF-patiënten. Lumacaftor/ivacaftor (Orkambi) is gericht op F508del-homozygote patiënten (ongeveer 15% van de CF-patiënten) en geeft een verbetering van de FEV1 van ongeveer 6 procentpunten. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta), goedgekeurd voor CF-patiënten met minstens één F508del-kopie, breidt de geschiktheid uit tot ongeveer 90% van de CF-patiënten. Trikafta geeft een verbetering van de FEV1 van ongeveer 10 procentpunten en heeft het CF-landschap ingrijpend veranderd; sinds de goedkeuring lijkt de sterfte te dalen. Het CFTR-genotype bepaalt rechtstreeks welke modulator(en) een patiënt kan gebruiken, waardoor genetisch onderzoek essentieel is voor de therapiekeuze en individuele behandeling mogelijk maakt.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal recessief

Cystische fibrose (CF) is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door zweet met een hoog zoutgehalte en slijmafscheidingen met een abnormale viscositeit.

Wat een diagnose verandert

CFTR-modulatortherapieën (ivacaftor, lumacaftor, elexacaftor, tezacaftor), luchtwegreiniging, vervangingstherapie met pancreasenzymen, antibioticatherapie, voedingsbegeleiding

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

CF; cystic fibrosis lung disease, modifier of; fibrocystic disease of the pancreas; mucoviscidosis; pseudomonas aeruginosa, susceptibility to chronic infection by, in cystic fibrosis

Bevat 1 gerelateerd subtype ↓
  • cystic fibrosis-gastritis-megaloblastic anemia syndrome
MONDO:0009061OMIM 219700Orphanet 586MedGen 41393

Waarom volledige genoomsequencing

Standaard CF-panels testen 23 tot 32 veelvoorkomende varianten. Ze missen zeldzame mutaties en hebben een lage sensitiviteit bij populaties van niet-Europese afkomst.

Standaardpanels missen zeldzame CFTR-varianten en hebben hiaten voor bepaalde afkomstgroepen

Standaard CF-draagscreeningpanels testen 23 tot 32 veelvoorkomende varianten (bijvoorbeeld het uitgebreide ACMG-23-panel). Deze strategie identificeert ongeveer 88% van de dragers bij mensen van Europese afkomst, maar slechts ongeveer 64% bij Hispanics, ongeveer 49% bij Afro-Amerikanen en ongeveer 30% bij mensen van Aziatische afkomst, een grote ongelijkheid in gezondheidszorg. Uitgebreide panels met meer dan 100 varianten verbeteren de detectie, maar missen nog steeds zeldzame varianten. Huidige standaardpanels onderzoeken geen modifiergenen (zoals TGFB1 en MBL2) die de ernst van de ziekte beïnvloeden. Whole genome sequencing legt alle CFTR-varianten vast, ook nieuwe, en geeft een definitief beeld van de draagerstatus voor alle populaties en maakt een uitgebreide evaluatie van het genetische risico mogelijk.

Het CFTR-genotype bepaalt de toegang tot levensveranderende modulatortherapie

Drie CFTR-modulatoren zijn inmiddels goedgekeurd: ivacaftor voor specifieke gating-mutaties (G551D, G1244E enz.), lumacaftor/ivacaftor voor homozygoten voor F508del, en elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor voor patiënten met ten minste één kopie van F508del. Trikafta is goedgekeurd voor ongeveer 90% van de CF-patiënten en heeft sinds de goedkeuring de sterfte verminderd; het geeft een verbetering van de FEV1 van ongeveer 10 procentpunten. Het CFTR-genotype bepaalt rechtstreeks tot welke modulator een patiënt toegang heeft. Wanneer het genotype in het medisch dossier wordt vastgelegd en aan de patiënt wordt meegedeeld, maakt het een weloverwogen gesprek over behandelopties, verwachtingen van de behandeling en de prognose mogelijk, voorkomt het een vertraagde diagnose en maakt het vroegtijdig ingrijpen mogelijk dat de longfunctie kan behouden en de uitkomsten aanzienlijk kan verbeteren.

Andere conditions in de categorie ademhaling

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen