Het Cowden-syndroom — een functieverlies van het PTEN-gen dat leidt tot een van de hoogste levenslange risico’s op borstkanker van alle erfelijke syndromen, naast een verhoogd risico op baarmoeder-, schildklier-, darm- en nierkanker.
PTEN staat op de ACMG SF v3.2-lijst van genen waarvoor bij klinische genoomsequencing secundaire bevindingen moeten worden gerapporteerd. Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige PTEN-locus in kaart gebracht — inclusief varianten in het promotorgebied en grote deleties die bij standaard kankerpanels doorgaans over het hoofd worden gezien.
Cowden-syndroom — PTEN-hamartoma-tumorsyndroom
Het Cowden-syndroom (CS) — het meest voorkomende van de PTEN-hamartoma-tumorsyndromen (PHTS) — is een autosomaal dominant erfelijk syndroom dat de aanleg voor kanker vergroot, veroorzaakt door pathogene varianten in de kiembaan van het PTEN-gen (fosfatase en tensine-homoloog) op chromosoom 10q23.31. PTEN is een tumorsuppressor die de PI3K/AKT/mTOR-signaalroute reguleert; verlies van de PTEN-functie leidt tot ongecontroleerde celproliferatie en tumorvorming. Het Cowden-syndroom wordt gekenmerkt door mucocutane laesies (trichilemmomen, papillomateuze papels en acrale keratosen), macrocefalie, goedaardige hamartomen in meerdere organen en een aanzienlijk verhoogd risico op meerdere maligniteiten. De geschatte prevalentie is 1 op 200.000, hoewel moleculaire diagnoses een aanzienlijk hogere frequentie laten zien.
Het levenslange risico op kanker bij dragers van een pathogene PTEN-variant behoort tot de hoogste die ooit voor een erfelijk kankergen zijn vastgesteld: het risico op borstkanker bedraagt 67-85% (tegenover ~12% gemiddeld in de bevolking); het risico op endometriumkanker ligt rond de 28-44%; het risico op schildklierkanker (voornamelijk folliculair) bedraagt 21-38%; het risico op colorectale kanker is verhoogd (9-18%); en het risico op niercelcarcinoom is ongeveer 34%. Mannelijke dragers hebben een verhoogd risico op borstkanker en lopen ook een verhoogd risico op schildklier- en colorectale kankers. Het Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom (BRR) en het Proteus-syndroom (PS) zijn allelische PTEN-aandoeningen met overlappende maar verschillende klinische kenmerken, die allemaal worden veroorzaakt door pathogene PTEN-varianten.
Ongeveer 25% van de personen die voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor het Cowden-syndroom vertoont geen identificeerbare variant in de PTEN-coderende sequentie — deze groep kan varianten in het PTEN-promotorgebied, diepe intronvarianten, grote genomische herschikkingen of pathogene varianten in andere PHTS-gerelateerde genen (SDHB, SDHD, KLLN) hebben. De NCCN-richtlijnen bevelen een uitgebreide PTEN-analyse aan, inclusief tests op deleties en duplicaties, als onderdeel van een volledige PHTS-evaluatie. De behandeling van bevestigde PTEN-dragers omvat jaarlijkse borst-MRI vanaf de leeftijd van 30 jaar, jaarlijkse mammografieën vanaf de leeftijd van 30-35 jaar, het overwegen van een risicobeperkende borstamputatie, jaarlijkse endometriumbiopsieën vanaf de leeftijd van 30-35 jaar en jaarlijkse echografie van de schildklier.
Tot de PTEN-hamartoma-tumorsyndromen behoren het Cowden-syndroom, het Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom, het Proteus-syndroom en het Proteus-achtige syndroom — aandoeningen die op allelisch niveau met elkaar verwant zijn, maar klinisch te onderscheiden zijn, en die allemaal worden veroorzaakt door pathogene PTEN-varianten.
Varianten in de PTEN-promotor en grote genomische herschikkingen zijn verantwoordelijk voor tot wel 25% van de gevallen van PHTS — varianten die systematisch over het hoofd worden gezien door standaardpanels voor erfelijke kanker, die alleen de coderende exonen van PTEN sequencen.
Varianten in het PTEN-promotorgebied worden bij de meeste ontwerpen voor kankerpanels buiten beschouwing gelaten
Bij patiënten met het Cowden-syndroom die negatief testen op standaard PTEN-exonsequentiepanels, zijn pathogene varianten in de PTEN-promotorregio geïdentificeerd — met name een terugkerende c.-1019_-1018dupTA-variant. Deze varianten verminderen de PTEN-transcriptie, wat leidt tot functionele haploinsufficiëntie zonder dat de coderende sequentie wordt gewijzigd. Standaard kankerpanels sequencen alleen de 9 coderende PTEN-exonen en de canonieke splitsingsplaatsen; ze omvatten niet het promotorgebied of de intergenische regulerende elementen. Bij volledige genoomsequencing wordt de volledige PTEN-locus gelezen, inclusief de promotor, alle introns en de 3'-UTR — de regio's waar regulerende pathogene varianten zich bevinden.
Voor het beheer van het risico op meerdere vormen van kanker is het noodzakelijk om de PTEN-status op zo jong mogelijke leeftijd vast te stellen
De kankerrisico’s in verband met PTEN behoren tot de hoogste van alle erfelijke syndromen, en de screening moet al in de derde levensdecennium beginnen — nog voordat de meeste gevallen van borst- en endometriumkanker bij deze populatie klinisch waarneembaar zijn. NCCN beveelt jaarlijkse borst-MRI en mammografie aan vanaf de leeftijd van 30 jaar, waarbij de surveillance van endometriumkanker begint bij 30-35 jaar. Dit agressieve surveillanceschema wordt gerechtvaardigd door de gegevens over het levenslange risico, maar vereist een bevestigde pathogene PTEN-variant om te kunnen worden geïmplementeerd. Een negatief resultaat op een onvolledig panel — een panel dat de PTEN-promotor of structurele herschikkingen niet heeft geëvalueerd — kan een vals gevoel van veiligheid geven, waardoor de noodzakelijke surveillance jarenlang wordt uitgesteld.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Learn more →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Cowden-syndroom — het PTEN-hamartoma-tumorsyndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
