Gehoorverlies door connexine 26 — wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van genetische doofheid, waarbij het GJB2-genotype bepalend is voor de werking van een cochleair implantaat en dragerschapsonderzoek onverwacht gehoorverlies bij de volgende generatie kan voorkomen.
Door middel van volledige genoomsequencing worden alle GJB2-varianten en de daarmee samenhangende GJB6-deleties geïdentificeerd die digeneet gehoorverlies veroorzaken — waardoor een moleculaire diagnose wordt gesteld die het verloop van het gehoorverlies en de geschiktheid voor een cochleair implantaat voorspelt.
Gehoorverlies door connexine 26
Pathogene varianten in GJB2 (connexine 26, chromosoom 13q12.11) vormen wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van niet-syndromale sensorineurale gehoorverlies; ze zijn verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de autosomaal recessieve erfelijke doofheid en voor ongeveer 20-30% van alle genetische vormen van gehoorverlies. GJB2 codeert voor connexine 26, een gap junction-eiwit dat essentieel is voor de kaliumrecycling in het slakkenhuis — het proces dat het endocochleaire potentiaal in stand houdt dat nodig is voor de mechanotransductie van de haarcellen. De dragerfrequentie is ongeveer 1 op de 25-35 in de meeste populaties — vergelijkbaar met of hoger dan de CFTR (cystische fibrose) dragerfrequentie.
De meest voorkomende pathogene variant van GJB2 in Europese populaties is c.35delG (35delG), die verantwoordelijk is voor ongeveer 70% van de ziekte-allelen. In Oost-Aziatische populaties overheerst c.235delC; bij Asjkenazische joden is dat c.167delT. Er zijn meer dan 300 pathogene varianten van GJB2 gemeld. Gehoorverlies bij biallelische GJB2 is doorgaans aangeboren, bilateraal, sensorineuraal en stabiel (niet-progressief) — wat het onderscheidt van SLC26A4-gerelateerd gehoorverlies, dat kenmerkend progressief en fluctuerend is. De ernst varieert van licht tot ernstig, afhankelijk van de specifieke variantcombinatie: twee truncatievarianten veroorzaken doorgaans ernstig tot zeer ernstig gehoorverlies; samengestelde heterozygositeit met missense-varianten kan licht tot matig gehoorverlies veroorzaken.
De resultaten van cochleaire implantatie bij GJB2-gerelateerde doofheid zijn uitstekend — doorgaans beter dan bij andere oorzaken van doofheid — omdat de pathologie beperkt blijft tot het gap-junction-systeem van het slakkenhuis, terwijl de neuronen van het spiraalganglion (die door het cochleaire implantaat worden gestimuleerd) intact blijven. Deze correlatie tussen genotype en uitkomst is van directe invloed op de beslissingen over geschiktheid voor een cochleair implantaat en het juiste tijdstip voor de ingreep. Bovendien kunnen GJB6-deleties (connexine 30) op hetzelfde chromosoom gehoorverlies veroorzaken in combinatie met een enkele GJB2-variant (digenische overerving) — wat sommige gevallen van schijnbaar monoallelisch GJB2-gehoorverlies verklaart.
De resultaten van cochleaire implantaten zijn bij GJB2-gerelateerde doofheid beter dan bij de meeste andere oorzaken — de neuronen van het spiraalganglion blijven namelijk intact. Deze gegevens over het verband tussen genotype en uitkomst zijn van directe invloed op de geschiktheid voor een cochleair implantaat en het tijdstip van de ingreep.
De GJB2-dragerfrequentie van 1 op 25-35 is een van de hoogste onder alle genen voor recessieve aandoeningen. Door middel van universele dragerschapsscreening kunnen risicoparen worden geïdentificeerd vóór de geboorte van een doof kind, waardoor onmiddellijke neonatale interventie mogelijk wordt.
1 op de 25-35 mensen is drager van een GJB2-variant — door middel van universele dragerschapsscreening worden meer risicoparen opgespoord dan met welk genspecifiek panel dan ook
Bij een dragerfrequentie van ongeveer 1 op 30 zijn ongeveer 1 op de 900 paren beiden drager van GJB2, en zal bij ongeveer 1 op de 3.600 geboorten sprake zijn van GJB2-gerelateerd gehoorverlies. Hoewel GJB2 vaker voorkomt dan cystische fibrose, is het niet opgenomen in de meeste commerciële drageronderzoekspakketten. Met volledige genoomsequencing wordt de GJB2-dragerstatus samen met alle andere dragergenen in één uitgebreide evaluatie vastgesteld, waardoor preconceptiebegeleiding en onmiddellijke planning van gehoorinterventies bij pasgeborenen mogelijk worden voor geïdentificeerde dragerparen.
Deleties in het GJB6-gen veroorzaken digeneet gehoorverlies in combinatie met GJB2 — wat de ‘ontbrekende’ tweede allelen bij schijnbare GJB2-dragers verklaart
Ongeveer 5-10% van de patiënten met gehoorverlies die drager zijn van één pathogene variant in GJB2, vertoont een grote deletie in GJB6 (connexine 30) op het homologe chromosoom — een digenisch of aaneengesloten gen-deletiemechanisme. Standaard GJB2-sequencingpanels classificeren deze patiënten als ‘dragers’ in plaats van als getroffen personen, waardoor de moleculaire diagnose ontbreekt. Volledige genoomsequencing detecteert zowel GJB2-sequentievarianten als structurele deleties in GJB6 uit dezelfde dataset, waardoor het volledige connexine-genotype voor gehoorverlies wordt vastgesteld.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor gehoorverlies door Connexin 26 en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
