Reactie op clopidogrel — CYP2C19-varianten bepalen of het meest voorgeschreven bloedplaatjesremmende middel ter wereld in uw lichaam wordt geactiveerd of onveranderd door uw lichaam wordt uitgescheiden.
De waarschuwing op de verpakking van de FDA voor clopidogrel verwijst expliciet naar de status van slechte metaboliseerder van CYP2C19. Volledige genoomsequencing levert het volledige CYP2C19-diplotype op voor definitief voorschrijfadvies — dezelfde informatie die cardiologen nodig hebben vóór het plaatsen van een stent.
Reactie op clopidogrel (Plavix)
Clopidogrel (Plavix) is een thienopyridine-prodrug die door cytochroom P450 2C19 (CYP2C19) in de lever moet worden omgezet tot zijn actieve thiolmetaboliet. De actieve metaboliet remt onomkeerbaar de P2Y12-ADP-receptor op bloedplaatjes, waardoor de bloedplaatjesaggregatie wordt verminderd en de vorming van arteriële trombi wordt voorkomen. Clopidogrel wordt wereldwijd jaarlijks aan meer dan 70 miljoen patiënten voorgeschreven — voornamelijk voor secundaire preventie na een acuut coronair syndroom, dubbele antiplatelettherapie na een percutane coronaire interventie (PCI) met plaatsing van een stent, preventie van recidiverende beroertes en de behandeling van perifere arteriële aandoeningen.
De CYP2C19-metaboliseringsstatus is bepalend voor de klinische werkzaamheid van clopidogrel. Patiënten met een slechte CYP2C19-metabolisme (PM’s) — die drager zijn van twee allelen met functieverlies, meestal *2 (rs4244285) en *3 (rs4986893) — kunnen clopidogrel niet in voldoende mate omzetten in de actieve vorm. In baanbrekende studies, waaronder TRITON-TIMI 38 en PLATO, vertoonden dragers van CYP2C19-functieverlies een relatieve toename van 50-57% in ernstige cardiale voorvallen (MACE) — waaronder stenttrombose, myocardinfarct en cardiovasculaire sterfte — in vergelijking met extensieve metaboliseerders. De FDA heeft in 2010 een kaderwaarschuwing toegevoegd aan clopidogrel waarin expliciet CYP2C19-genotypering en dosisaanpassing of alternatieve antiplatelettherapie bij slechte metaboliseerders wordt aanbevolen.
De fenotypes van CYP2C19-metaboliseerders bestrijken een breed spectrum: ultrasnelle metaboliseerders (*17/*17 of *17/allel met normale functie) breken clopidogrel sneller af dan normaal en lopen mogelijk een verhoogd risico op bloedingen; snelle metaboliseerders hebben één *17-allel in combinatie met een normaal functionerend allel; uitgebreide metaboliseerders (de referentiestandaard) hebben twee normaal functionerende allelen; intermediaire metaboliseerders hebben één functieverliesallel; en slechte metaboliseerders hebben twee functieverliesallelen. De CPIC-richtlijn (niveau A — hoogste bewijsgraad) beveelt een alternatief antiplateletmiddel (prasugrel of ticagrelor) aan voor CYP2C19-intermediaire en slechte metaboliseerders die een PCI ondergaan, met bijzonder sterke aanbevelingen voor slechte metaboliseerders in de context van een acuut coronair syndroom.
CYP2C19 *2 en *3 zijn de meest voorkomende functieverliesvarianten, maar er zijn minstens 35 ster-allelen geïdentificeerd. De allelfrequenties variëren aanzienlijk naargelang de afkomst: de frequentie van *2 varieert van ongeveer 15% bij Europeanen tot ongeveer 30% bij Oost-Aziaten.
CYP2C19-tests voor gebruik aan het bed en standaard farmacogenomische panels onderzoeken een vaste reeks varianten. Bij volledige genoomsequencing wordt de volledige CYP2C19-sequentie in kaart gebracht — inclusief zeldzame functionele varianten en voorouder-specifieke allelen die door vaste panels over het hoofd worden gezien.
Het CYP2C19-allel dat van invloed is op uw reactie op clopidogrel, komt mogelijk niet voor in het standaardpanel
Commerciële farmacogenomische panels en point-of-care-tests voor cardiale genotypering zijn ontworpen om de meest voorkomende CYP2C19-varianten op te sporen — voornamelijk *2 en *3. De door het CPIC gedefinieerde ster-allelen omvatten ten minste 35 varianten met functionele gevolgen, en zeldzame functieverliesvarianten (*4 tot en met *8) en functiewinstvarianten (*17-subtypes) worden door de meeste panels niet onderzocht. Studies hebben klinisch significante CYP2C19-varianten gedocumenteerd bij patiënten die 'normaal' testten op standaard beperkte panels. Bij whole-genome sequencing wordt de volledige CYP2C19-gensequentie en de omliggende regulerende regio's gesequenced, waardoor alle gedefinieerde ster-allelen worden vastgelegd, inclusief zeldzame functionele varianten die door panels met een vast inhoudsopgave worden gemist.
Uw cardioloog heeft een bruikbaar diplotype nodig voordat hij een recept kan uitschrijven, geen lijst met varianten
De CPIC-richtlijn van niveau A voor clopidogrel en CYP2C19 vertaalt het genotype naar een voorschrijfadvies: snelle metaboliseerders → standaarddosering clopidogrel; gemiddelde metaboliseerders → alternatief antiplateletmiddel overwegen; trage metaboliseerders → prasugrel of ticagrelor gebruiken. Voor deze interpretatie op diplotypeniveau is kennis van beide allelen van het volledige CYP2C19-gen vereist. Het farmacogenomisch rapport van Dante levert het CYP2C19-diplotype en de metaboliseringsklasse in een voor artsen bruikbaar formaat — dezelfde informatie die nodig is om de FDA-waarschuwing op de verpakking en de CPIC-richtlijn toe te passen op het moment van voorschrijven.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de reactie op clopidogrel (Plavix) en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
