Het CHARGE-syndroom — een complexe aandoening die meerdere lichaamssystemen treft en bij 1 op de 8.500 geboorten voorkomt, waarbij de moleculaire CHD7-diagnose de coördinatie vormt voor de cardiologische, KNO-, oogheelkundige en ontwikkelingsgerichte zorg die deze kinderen vanaf hun geboorte nodig hebben.
Door het volledige genoom te sequencen worden alle pathogene varianten van CHD7 geïdentificeerd – van missense-varianten tot truncatievarianten en structurele varianten – waardoor een moleculaire diagnose wordt gesteld die schijnbaar niet-gerelateerde aangeboren afwijkingen met elkaar in verband brengt en als leidraad dient voor het uitgebreide beoordelingsprotocol.
CHARGE-syndroom
Het CHARGE-syndroom is een multisysteemziekte die wordt veroorzaakt door heterozygote pathogene varianten in het CHD7-gen (chromodomein-helicase-DNA-bindend eiwit 7, chromosoom 8q12.2), dat codeert voor een chromatine-remodellerende factor die essentieel is voor de ontwikkeling van neurale crestcellen. CHARGE is een acroniem: coloboma van het oog, hartafwijkingen, atresie van de choanen, groeiachterstand en ontwikkelingsstoornissen, genitale afwijkingen en oorafwijkingen (waaronder gehoorverlies en vestibulaire disfunctie). CHARGE komt voor bij ongeveer 1 op de 8.500-10.000 geboorten en is na het syndroom van Usher de op één na meest voorkomende genetische oorzaak van gecombineerde doofblindheid.
Het CHARGE-syndroom vertoont een zeer variabele expressie — variërend van pasgeborenen met levensbedreigende choanale atresie en complexe aangeboren hartafwijkingen die onmiddellijke chirurgische ingrepen vereisen, tot personen met milde symptomen bij wie in de kindertijd gehoorverlies en subtiele gelaatstrekken worden vastgesteld. Meer dan 90% van de CHD7-varianten is de novo. Belangrijke kenmerken zijn onder meer coloboma (~80%), aangeboren hartafwijkingen (tetralogie van Fallot komt het meest voor, ~75%), choanale atresie/stenose (~50%), aplasie van het halfcirkelvormige kanaal (~100% — vrijwel pathognomonisch bij volledige aplasie), afwijkingen aan de hersenzenuwen (gezichtsverlamming, slikproblemen) en hypogonadotroop hypogonadisme.
Aplasie of hypoplasie van de halfcirkelvormige kanalen op een CT-scan van het slaapbeen is vrijwel pathognomonisch voor het CHARGE-syndroom en komt voor bij bijna 100% van de moleculair bevestigde gevallen. Dit kenmerk veroorzaakt een aanzienlijke vestibulaire stoornis die bijdraagt aan vertraagde motorische mijlpalen — kinderen met het CHARGE-syndroom kunnen vaak pas op de leeftijd van 3-4 jaar lopen, wat eerder te wijten is aan een vestibulaire stoornis dan aan een primaire motorische vertraging. Het herkennen van de rol van het evenwichtsorgaan bij motorische achterstand is essentieel voor een passende therapeutische interventie (vestibulaire revalidatie in plaats van standaard motorische fysiotherapie).
Aplasie van het halfcirkelvormige kanaal op een CT-scan van het slaapbeen heeft een sensitiviteit van bijna 100% voor het CHARGE-syndroom — het is het meest consistente kenmerk en vormt aanleiding om bij elk kind met gehoorverlies en evenwichtsstoornissen een CHD7-test uit te voeren.
Meer dan 90% van de CHD7-varianten is de novo — er is geen familiegeschiedenis. Dankzij moleculaire diagnostiek is een uitgebreid beoordelingsprotocol voor meerdere systemen mogelijk, iets wat geen enkele specialist op eigen initiatief zou starten.
CHARGE wordt vaak pas laat gediagnosticeerd omdat elke afwijking door een andere specialist wordt behandeld — daardoor wordt het patroon over het hoofd gezien
Een kind met CHARGE kan worden doorverwezen naar de oogarts (coloboom), cardioloog (hartafwijking), KNO-arts (choanale atresie, gehoorverlies), endocrinoloog (vertraagde puberteit) en ontwikkelingspediater — waarbij elke specialist de orgaanspecifieke bevindingen behandelt zonder de overkoepelende CHARGE-diagnose te herkennen. Bevestiging van moleculaire CHD7 zet het uitgebreide CHARGE-beoordelingsprotocol in gang: volledige oogheelkundige evaluatie, echocardiografie, CT-scan van het slaapbeen, echografie van de nieren, endocriene evaluatie en voedingsbeoordeling — waarmee voorheen niet-herkende afwijkingen worden geïdentificeerd voordat ze complicaties veroorzaken.
Bij CHARGE is het de vestibulaire stoornis — en niet een motorische achterstand — die ervoor zorgt dat kinderen pas laat gaan lopen. Een juiste diagnose verandert de behandelingsaanpak
Bij kinderen met CHARGE die laat beginnen met lopen (meestal rond de leeftijd van 3-4 jaar) wordt vaak aangenomen dat ze een motorische ontwikkelingsachterstand hebben, waarna ze standaard motorische fysiotherapie krijgen. De primaire oorzaak is echter een vestibulaire stoornis als gevolg van aplasie van de halfcirkelvormige kanalen — deze kinderen hebben een normale spierkracht, maar kunnen hun evenwicht niet bewaren. Vestibulaire revalidatie, een therapeutische aanpak die fundamenteel verschilt van motorische fysiotherapie, is de juiste interventie. Dit onderscheid wordt alleen gemaakt wanneer de diagnose CHD7/CHARGE aanleiding geeft tot beeldvorming van het slaapbeen en een vestibulair onderzoek.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het CHARGE-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
