Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie — plotselinge hartdood tijdens inspanning of emotionele stress bij kinderen en jongvolwassenen met een structureel normaal hart en een normaal rust-ECG.
RYR2 en CASQ2 staan op de lijst met verplichte secundaire bevindingen van de ACMG SF v3.2. Door middel van volledige genoomsequencing kunnen alle genetische varianten die verband houden met CPVT worden geïdentificeerd, waardoor een behandeling mogelijk wordt die plotselinge dood kan voorkomen voordat deze zich voordoet.
Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie
Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een potentieel dodelijk erfelijk aritmiesyndroom dat wordt gekenmerkt door stress-geïnduceerde ventriculaire aritmieën bij personen met een structureel normaal hart en een normaal rust-ECG. Tijdens lichamelijke inspanning of acute emotionele stress veroorzaken catecholaminepieken een abnormale calciumafgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum in hartspiercellen, wat leidt tot getriggerde ventriculaire ectopie die ontaardt in bidirectionele of polymorfe ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie. CPVT treft ongeveer 1 op de 10.000 personen en is verantwoordelijk voor ongeveer 15% van de onverklaarbare gevallen van plotselinge hartstilstand bij personen jonger dan 40 jaar met een normaal hart.
CPVT is genetisch heterogeen. De meest voorkomende oorzaak zijn autosomaal dominante pathogene varianten in RYR2 (ryanodinereceptor 2), dat codeert voor het calciumafgiftekanaal van het sarcoplasmatisch reticulum in het hart en verantwoordelijk is voor ongeveer 60-70% van de CPVT-gevallen (CPVT1). RYR2 is een enorm gen met 105 exonen en meer dan 300 gedocumenteerde pathogene varianten. Autosomaal recessieve CPVT (CPVT2) wordt veroorzaakt door pathogene varianten in CASQ2 (calsequestrine 2) en is verantwoordelijk voor ongeveer 3-5% van de gevallen. Andere CPVT-geassocieerde genen zijn onder meer TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (gerelateerd aan het Timothy-syndroom) en ANK2. De CALM-genen staan nu op de ACMG SF v3.2-lijst en voegen zich bij RYR2 en CASQ2 als kandidaten voor verplichte secundaire bevindingen.
Het gevaar van CPVT schuilt in het feit dat de aandoening in rust een bedrieglijke indruk van normaliteit wekt. Standaard hartonderzoek — ECG, echocardiogram en Holter-monitoring — levert bij CPVT-patiënten tussen de episodes door zonder uitzondering normale resultaten op. De aandoening wordt pas aan het licht gebracht door een inspanningstest, die de kenmerkende bidirectionele of polymorfe ventriculaire tachycardie opwekt. Veel gevallen worden pas gediagnosticeerd nadat een kind of jongvolwassene een door inspanning veroorzaakte hartstilstand heeft overleefd, of nadat een eerstegraads familielid plotseling is overleden tijdens het sporten. Behandeling met bètablokkers (bij voorkeur nadolol) vermindert de aritmielast aanzienlijk. Implantatie van een ICD wordt aanbevolen voor overlevenden van een hartstilstand of bij patiënten met doorbraakaritmieën ondanks optimale medische behandeling. Flecainide biedt extra anti-aritmische voordelen in combinatie met bètablokkers.
CPVT1 (RYR2, autosomaal dominant) is de meest voorkomende vorm. CPVT2 (CASQ2, autosomaal recessief) komt minder vaak voor en is vaak ernstiger. Varianten in CALM1/2/3 veroorzaken een fenotypisch overlappend syndroom met bijkomende QT-verlenging.
RYR2 is met 105 exonen een van de grootste genen in het menselijk genoom. Standaard CPVT-panels sequencen RYR2 en CASQ2, maar kunnen diepe intronvarianten en zeldzame structurele herschikkingen in dit enorme gen over het hoofd zien.
RYR2, met 105 exonen, is een van de genen die het moeilijkst volledig te sequencen zijn — en gemiste varianten hebben fatale gevolgen
Het RYR2-gen beslaat meer dan 800 kilobasen aan genomisch DNA en bevat 105 coderende exonen. Het uitvoeren van een uitgebreide RYR2-sequencing is technisch veeleisend, en bij sommige genpanelontwerpen wordt gebruikgemaakt van een beperkte dekking in introngebieden die grenzen aan hotspot-exonen. Er zijn diepe intronische RYR2-varianten gedocumenteerd die afwijkende splitsingsplaatsen veroorzaken bij CPVT-patiënten met aanvankelijk negatieve panelresultaten. Het klinische gevolg van een gemiste RYR2-variant bij CPVT is niet slechts een ongemak — het is een onbeschermde jongere die blijft sporten zonder diagnose of behandeling, waarbij elke episode van intensieve fysieke activiteit een risico op een hartstilstand inhoudt. Volledige genoomsequencing biedt een uniforme dekking over alle 105 RYR2-exonen en de flankerende intronische sequentie.
Een 'verborgen' CPVT-diagnose heeft gevolgen voor alle aanbevelingen — lichaamsbeweging, medicatie, ICD, cascadeonderzoek bij familieleden
Zodra de diagnose CPVT is gesteld, wordt onmiddellijk een uitgebreide behandeling gestart: behandeling met bètablokkers (meestal nadolol in de maximaal verdraagbare dosis), beperking van de fysieke activiteit om zware inspanningen te vermijden, een verbod op competitieve sporten, het overwegen van implantatie van een ICD en genetisch cascadeonderzoek bij alle eerstegraads familieleden. Elke eerstegraads familielid die positief test, vereist dezelfde behandeling. Het is aangetoond dat deze cascade sterfgevallen voorkomt bij familieleden die zijn geïdentificeerd vóór hun eerste klinische voorval. Een gemiste diagnose — een vals-negatief panelresultaat waarbij RYR2, CASQ2 of de CALM-genen niet volledig zijn geëvalueerd — vertraagt al deze beschermende interventies totdat een hartstilstand optreedt.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
