Overgevoeligheid voor carbamazepine — HLA-allel-specifieke reacties die het syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse veroorzaken, met een sterftecijfer tot 30%, bij het meest voorgeschreven anticonvulsivum ter wereld.
Volledige genoomsequencing biedt een volledige HLA-typering — waarbij zowel HLA-B*15:02 (van cruciaal belang voor Aziatische bevolkingsgroepen) als HLA-A*31:01 (van cruciaal belang voor Europese bevolkingsgroepen) in één enkel resultaat worden meegenomen — en vormt daarmee de leidraad voor de belangrijkste beslissing bij het voorschrijven van medicatie binnen de farmacogenomica van epilepsie.
Overgevoeligheid voor carbamazepine — HLA-B*15:02
Carbamazepine (Tegretol) is een van de meest voorgeschreven anticonvulsiva voor focale epilepsie, trigeminusneuralgie en bipolaire stoornis. Bij een subgroep van patiënten veroorzaakt carbamazepine ernstige cutane bijwerkingen: het Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) — immuungemedieerde blaarvormende reacties die gepaard gaan met wijdverspreide loslating van de huid en slijmvliezen, met uitgebreid weefselverlies, risico op sepsis en sterftecijfers van 5-30%. Deze reacties zijn niet dosisafhankelijk en treden op in HLA-allel-specifieke patronen die voorspelling vóór de behandeling mogelijk maken.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
De FDA heeft in 2007 een waarschuwing toegevoegd aan de bijsluiter van carbamazepine, waarin wordt aanbevolen om patiënten van Aziatische afkomst te testen op HLA-B*15:02 voordat met een behandeling met carbamazepine wordt begonnen. CPIC biedt richtlijnen van niveau A voor carbamazepine en zowel HLA-B*15:02 als HLA-A*31:01. Alternatieve anticonvulsiva — lamotrigine, levetiracetam, fenytoïne met inachtneming van de relevante HLA-factoren, oxcarbazepine — kunnen worden voorgeschreven aan bevestigde HLA-risicodragers. De urgentie van screening vóór de behandeling wordt onderstreept door de onomkeerbaarheid van SJS/TEN — zodra de reactie begint, kan het verloop ervan niet meer worden gestopt en hangt de uitkomst uitsluitend af van vroegtijdige stopzetting van het medicijn en intensieve ondersteunende zorg.
HLA-B*15:02 is het cruciale allel bij Zuidoost-Aziatische bevolkingsgroepen. HLA-A*31:01 is het cruciale allel bij Europese, Japanse en andere bevolkingsgroepen. Beide allelen moeten worden onderzocht voor een volledige farmacogenomische risicobeoordeling van carbamazepine bij alle bevolkingsgroepen, ongeacht hun afkomst.
Er bestaan commerciële tests die uitsluitend op HLA-B*15:02 zijn gericht. Wat volledige genoomsequencing hieraan toevoegt, is een uitgebreide HLA-typering — waarbij in één enkele test rekening wordt gehouden met HLA-A*31:01, HLA-B*58:01 (allopurinol), HLA-B*57:01 (abacavir) en alle andere farmacogenomisch relevante HLA-allelen.
Als alleen op HLA-B*15:02 wordt getest, wordt het risico op overgevoeligheid voor carbamazepine bij Europeanen als gevolg van HLA-A*31:01 over het hoofd gezien
Commerciële HLA-B*15:02-point-of-care-tests zijn specifiek ontwikkeld voor Aziatische patiëntenpopulaties aan wie carbamazepine wordt voorgeschreven. Bij toepassing bij Europese patiënten of patiënten met een gemengde afkomst is een negatief HLA-B*15:02-resultaat weliswaar correct, maar onvolledig — het zegt niets over HLA-A*31:01, het belangrijkste allel voor overgevoeligheid voor carbamazepine bij Europeanen. CPIC beveelt aan om alle niet-Aziatische patiënten bij wie carbamazepine wordt overwogen, te testen op HLA-A*31:01. Een enkele test die uitsluitend op HLA-B*15:02 is gericht, mist alle risico's van HLA-A*31:01. Volledige genoomsequencing voert een volledige HLA-klasse I-typering uit met een resolutie van 4 cijfers, waarbij alle farmacogenomisch relevante HLA-allelen tegelijkertijd worden bestreken.
Een volledige HLA-typering vormt een blijvende farmacogenomische troef voor carbamazepine, allopurinol, abacavir en toekomstige geneesmiddelen
Het farmacogenomische HLA-beeld reikt verder dan carbamazepine. HLA-B*58:01 voorspelt door allopurinol veroorzaakte SJS/TEN (met name bij Han-Chinese en Koreaanse bevolkingsgroepen). HLA-B*57:01 voorspelt overgevoeligheid voor abacavir. HLA-A*31:01 voorspelt bij sommige populaties ook overgevoeligheid voor oxcarbazepine en fenytoïne. Een patiënt die behandeling met anti-epileptica of jichtmedicatie nodig heeft, kan in de loop van zijn leven met meerdere van deze voorschrijfbeslissingen te maken krijgen. Volledige HLA-typering via whole-genome sequencing geeft tegelijkertijd en definitief antwoord op al deze vragen, waarbij het resultaat in het medisch dossier wordt opgeslagen voor gebruik bij elke toekomstige voorschrijfbeurt.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Learn more →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor overgevoeligheid voor carbamazepine — HLA-B*15:02 en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
