De ziekte van Canavan — een dodelijke, progressieve leukodystrofie waarvoor geen behandeling bestaat en waarbij preventie door middel van dragerschapsonderzoek de enige mogelijkheid is, met een draagfrequentie van 1 op 40 onder de Asjkenazische joodse bevolkingsgroepen.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige ASPA-gen gesequenced, waardoor alle pathogene varianten worden geïdentificeerd — inclusief de zeldzame niet-Ashkenazische allelen die over het hoofd worden gezien door panels die zijn ontworpen voor het screenen van Ashkenazische dragers — voor nauwkeurig advies over voortplantingsrisico’s bij alle bevolkingsgroepen.
De ziekte van Canavan
De ziekte van Canavan is een autosomaal recessieve leukodystrofie die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het ASPA-gen (aspartoacylase) op chromosoom 17p13.2. Het ASPA-gen codeert voor het enzym aspartoacylase, dat N-acetylaspartaat (NAA) in de hersenen hydrolyseert. Een tekort aan aspartoacylase leidt tot ophoping van NAA, wat de myelinevorming belemmert en progressieve sponsachtige degeneratie van de witte stof veroorzaakt. De klassieke vorm van de ziekte van Canavan manifesteert zich in de zuigelingentijd: de ontwikkelingsachteruitgang begint op de leeftijd van 3-6 maanden, met macrocefalie, ernstige hypotonie, slechte hoofdcontrole, progressief verlies van motorische mijlpalen, visuele beperkingen en epileptische aanvallen. Er is geen effectieve behandeling en getroffen kinderen overlijden doorgaans in de eerste tien jaar van hun leven.
De ziekte van Canavan komt aanzienlijk vaker voor onder de Asjkenazische joodse bevolking. Twee pathogene varianten zijn verantwoordelijk voor het overgrote deel van de ziekte-allelen bij Asjkenazische joden: p.Glu285Ala (E285A) en p.Tyr231Ter (Y231X), die samen ongeveer 97-98% van de pathogene ASPA-allelen bij Asjkenazische joden uitmaken. De gecombineerde dragerfrequentie bij Ashkenazische joden is ongeveer 1 op de 40-55, waardoor het naast Tay-Sachs, de ziekte van Gaucher, Fanconi-anemie, het Bloom-syndroom en andere aandoeningen een van de aandoeningen met hoge prioriteit is voor Ashkenazische dragerschapsscreeningprogramma's. In niet-Ashkenazische populaties is de dragerfrequentie ongeveer 1 op 300-400, met een breder en minder gekarakteriseerd spectrum van zeldzame ASPA-varianten, waardoor het Ashkenazische panel met twee varianten ontoereikend is voor pan-etnische dragerschapsscreening.
Door dragerschapsonderzoek naar de ziekte van Canavan krijgen risicoparen — waarbij beide partners drager zijn — toegang tot pre-implantatie genetische screening (PGT-M) in combinatie met IVF, prenatale diagnose via vlokkentest of vruchtwaterpunctie, of kunnen zij weloverwogen beslissingen nemen over hun voortplanting. Gentherapie waarbij AAV-vectoren worden gebruikt om functioneel ASPA naar het centrale zenuwstelsel te brengen, heeft in vroege klinische studies enige biochemische werkzaamheid laten zien, maar heeft bij getroffen patiënten nog geen significante klinische verbetering opgeleverd. De ziekte van Canavan dient als een voorbeeld van de waarde van drageronderzoeksprogramma's — bij gebrek aan een effectieve behandeling is preventie door het identificeren van dragerparen de enige interventie die de uitkomsten op betrouwbare wijze verandert.
Panels met twee varianten voor de Ashkenazi-bevolking detecteren 97-98% van de ASPA-allelen bij de Ashkenazi-bevolking, maar hebben een lage gevoeligheid bij niet-Ashkenazi-populaties. Voor een nauwkeurige dragerschapsscreening bij alle bevolkingsgroepen is een volledige ASPA-gensequencing nodig.
Niet-Asjkenazische dragerparen worden niet gedetecteerd door ASPA-panels met twee Asjkenazische varianten
Screeningprogramma’s voor drageronderzoek naar de ziekte van Canavan, die zijn ontworpen voor de Asjkenazische joodse bevolkingsgroepen, testen op E285A en Y231X — de twee varianten die verantwoordelijk zijn voor ongeveer 97-98% van de pathogene ASPA-allelen bij Asjkenazische joden. Wanneer deze panels worden toegepast bij niet-Asjkenazische personen — of bij gemengde Asjkenazisch/niet-Asjkenazische paren — is de gevoeligheid aanzienlijk lager. Er is een gedocumenteerd patroon van gevallen bekend waarbij bij niet-Asjkenazische paren de ene partner positief testte op het Asjkenazische panel en de andere negatief, maar die vervolgens een getroffen kind kregen omdat de niet-Asjkenazische partner drager was van een zeldzame ASPA-variant die niet in het beperkte panel was opgenomen. Bij volledige genoomsequencing wordt de volledige ASPA-coderende sequentie gelezen, wat een gelijkwaardige sensitiviteit oplevert, ongeacht de afkomst.
De resultaten van een draagerschapsonderzoek vóór de zwangerschap bieden alle mogelijke reproductieve opties; resultaten tijdens de zwangerschap beperken de beschikbare keuzes
Koppels die drager zijn van het Canavan-syndroom en bij wie dit vóór de conceptie is vastgesteld, hebben toegang tot het volledige scala aan reproductieve opties: IVF met PGT-M (selectie van gegarandeerd niet-aangetaste embryo’s), natuurlijke bevruchting met prenatale diagnose via vruchtwaterpunctie of vlokkentest, gebruik van donorgameten, adoptie of het aanvaarden van het risico. Koppels die pas na de bevruchting te horen krijgen dat ze drager zijn, zijn beperkt tot prenatale diagnose en het al dan niet afbreken van de zwangerschap — een reeks beslissingen die minder speelruimte biedt en vaak emotioneel zwaarder weegt. Drageronderzoek vóór de conceptie door middel van volledige genoomsequencing levert resultaten op in het ideale tijdvenster voor een volledig geïnformeerde reproductieve planning.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de ziekte van Canavan en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
