Het Brugada-syndroom — een hartritmestoornis die op een rust-ECG onzichtbaar kan zijn. Door genetische identificatie van SCN5A-varianten is risicostratificatie mogelijk en kan de behandeling worden afgestemd nog voordat symptomen optreden.
Door het volledige genoom te sequencen zijn varianten in het SCN5A-gen en andere ionkanaalgenen geïdentificeerd die ten grondslag liggen aan het Brugadasyndroom — wat risicostratificatie, familiescreening en weloverwogen klinische beslissingen mogelijk maakt.
Het Brugada-syndroom
Het Brugada-syndroom (BrS) is een hartkanaalstoornis die wordt gekenmerkt door een kenmerkend ECG-patroon — ST-segmentstijging in de rechter precordiale afleidingen (V1–V3) — en een aanzienlijk verhoogd risico op ventriculaire fibrillatie en plotselinge hartdood, met name tijdens rust, slaap of bij koorts. De prevalentie wordt wereldwijd geschat op 1–5 per 10.000, met een aanzienlijk hogere prevalentie in Zuidoost-Aziatische populaties (tot 1 op 1.000). BrS treft voornamelijk mannen (verhouding 8:1), met een gemiddelde leeftijd bij plotselinge dood van rond de 40 jaar. De aandoening wordt autosomaal dominant overgeërfd, maar vertoont een uiterst onvolledige penetrantie — veel personen met pathogene varianten krijgen nooit te maken met aritmieën of ontwikkelen pas op latere leeftijd symptomen.
SCN5A, dat codeert voor het cardiale natriumkanaal Nav1.5, is het belangrijkste gen dat in verband wordt gebracht met BrS en dat bij ongeveer 20–25% van de patiënten wordt aangetroffen. In tegenstelling tot het lange-QT-syndroom type 3 (waarbij SCN5A-varianten met functieversterking het QT-interval verlengen), wordt BrS veroorzaakt door functieverliesvarianten die de natriumstroom verminderen, waardoor een transmurale spanningsgradiënt ontstaat in de uitstroomkanaal van de rechterventrikel. Deze afwijking is op de meeste ECG's niet zichtbaar — het BrS-type ECG-patroon verschijnt met tussenpozen, soms alleen na koorts of tijdens de slaap. Ongeveer 65–75% van de BrS-patiënten heeft geen identificeerbare pathogene variant in enig bekend BrS-gen, wat wijst op nog onontdekte genetische mechanismen.
De bevestiging van de diagnose van het Brugadasyndroom heeft directe therapeutische gevolgen. Patiënten met hoogrisicofactoren — eerdere syncope of hartstilstand, door koorts veroorzaakte symptomen of een familiegeschiedenis van plotselinge dood — komen in aanmerking voor de implantatie van een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), die plotselinge dood voorkomt door levensbedreigende hartritmestoornissen te detecteren en te beëindigen. Het identificeren van een pathogene variant maakt het mogelijk om familieleden in cascade te testen, hoewel de variabele expressiviteit betekent dat veel dragers asymptomatisch kunnen blijven. Genetische counseling richt zich op het vermijden van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het BrS-type ECG-patroon aan het licht brengen (bepaalde anti-aritmica, antibiotica, antihistaminica), koortsbeheersing en gezinsplanning. Voor dragers met een hoog risico is een ICD een echt levensreddende ingreep.
Slechts 20–25% van de patiënten bij wie het Brugadasyndroom klinisch is vastgesteld, draagt SCN5A-mutaties bij zich; voor de overige meerderheid blijft de genetische oorzaak onduidelijk, wat wijst op aanzienlijke genetische heterogeniteit of polygenetische factoren.
Slechts 20–25% van de patiënten met het Brugadasyndroom vertoont aantoonbare SCN5A-varianten. Bij de meerderheid blijft de genetische oorzaak onduidelijk — met panels alleen kan de ontbrekende erfelijkheid niet worden verklaard.
Bij tweederde van de Brugada-patiënten ontbreekt een genetische diagnose
Slechts ongeveer 20–25% van de patiënten met een klinisch gediagnosticeerd Brugadasyndroom heeft een identificeerbare pathogene variant in SCN5A, en slechts 30–35% vertoont een moleculaire afwijking in een van de bekende BrS-genen. Dit betekent dat voor 65–70% van de patiënten geen genetische verklaring kan worden gevonden. Standaard BrS-panels screenen op SCN5A en soms op kandidaatgenen, maar het overgrote deel van de genetische variatie bij BrS blijft onverklaard. Volledige genoomsequencing maakt zowel de detectie van zeldzame varianten in alle genen mogelijk als de berekening van genoombrede polygene risicoscores, wat uiteindelijk een deel van de ontbrekende erfelijkheid bij BrS zou kunnen verklaren.
Een bevinding helpt bij het identificeren van risicovolle familieleden voor preventieve implantatie van een ICD
Wanneer een SCN5A-variant wordt bevestigd, maakt dit cascadeonderzoek bij familieleden mogelijk — waardoor familieleden met een verhoogd risico kunnen worden geïdentificeerd die mogelijk dezelfde mutatie dragen zonder ECG-afwijkingen (aangezien het BrS-patroon vaak intermitterend is). Voor dragers met kenmerken die wijzen op een hoog risico (eerdere syncope, door koorts veroorzaakte aritmieën, familiegeschiedenis van plotselinge dood) is het plaatsen van een ICD een ingreep die daadwerkelijk levens kan redden. Genetische informatie vormt de basis voor counseling over geneesmiddeleninteracties (het vermijden van medicijnen die het BrS-type ECG-patroon aan het licht brengen), koortsbehandeling en aanpassing van activiteiten. Voor asymptomatische dragers met een normale screening is periodieke herbeoordeling aangewezen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Brugadasyndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
