Het Bloom-syndroom — de hoogste kans op kanker van alle bekende genetische aandoeningen, waarbij kanker gemiddeld op 24-jarige leeftijd ontstaat; bij Ashkenazische joodse bevolkingsgroepen kan screening van dragers door middel van weloverwogen gezinsplanning voorkomen dat er kinderen met deze aandoening worden geboren.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige BLM-gen gesequenced — waarbij de Ashkenazische stichtersmutatie (BLMAsh) en alle zeldzame niet-Ashkenazische allelen worden geïdentificeerd — voor een nauwkeurige dragerschapsscreening, ongeacht de afkomst.
Bloom-syndroom
Het Bloom-syndroom (BS) is een autosomaal recessieve aandoening die gepaard gaat met chromosomale instabiliteit en wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het BLM-gen (chromosoom 15q26.1), dat codeert voor het BLM RecQ-achtige helicase — een DNA-helicase dat essentieel is voor het behoud van genomische stabiliteit tijdens de DNA-replicatie. Een BLM-deficiëntie leidt tot dramatisch verhoogde percentages van zusterchromatide-uitwisseling (SCE), een cytogenetisch kenmerk dat diagnostisch is wanneer het 10 keer hoger is dan normaal. De toegenomen chromosomale instabiliteit veroorzaakt proportioneel verhoogde somatische mutatiepercentages in alle weefsels, wat resulteert in de hoogste aanleg voor kanker van alle bekende aandoeningen die door één enkel gen worden veroorzaakt.
Bloom syndrome is characterized by prenatal and postnatal growth deficiency (adult height typically <150cm), sun-sensitive facial erythema (often misdiagnosed as lupus), immunodeficiency with recurrent infections, and infertility in males. The defining clinical feature is dramatically elevated cancer risk across virtually all tissue types — leukemia and lymphoma in childhood, and carcinomas of the breast, colon, and skin in adulthood. The mean age of first cancer diagnosis is approximately 24 years. Approximately 50% of affected individuals develop cancer, and many develop multiple independent primary cancers.
Bij de Asjkenazische joodse bevolking is één enkele stichtersmutatie — c.2207_2212delinsTAGATTC (BLMAsh) — verantwoordelijk voor vrijwel alle BS-allelen. De dragerfrequentie is ongeveer 1 op de 100-110 Asjkenazische joden, waardoor BLM een van de genen met hoge prioriteit is in Asjkenazische dragerschapsscreeningpanels, naast HEXA (Tay-Sachs), ASPA (Canavan), FANCC (Fanconi-anemie), GBA (Gaucher) en andere. Buiten de Ashkenazische populatie is BS zeldzaam (ongeveer 1 op 50.000-100.000), met een heterogeen spectrum aan BLM-varianten.
Panels met één variant voor de Ashkenazi-bevolking detecteren BLMAsh, maar missen de zeldzame BLM-allelen die het Bloom-syndroom veroorzaken bij niet-Ashkenazi-populaties. Voor een nauwkeurige pan-etnische dragerschapsscreening is een volledige BLM-gensequencing vereist.
Voor kankerscreening bij het Bloom-syndroom is een specifiek protocol nodig — bij geen enkele andere aandoening is het risico op kanker zo groot
Het Bloom-syndroom brengt een verhoogd risico op kanker met zich mee voor vrijwel alle weefseltypen — leukemie, lymfoom, borstkanker, darmkanker, huidkanker, longkanker, baarmoederhalskanker en andere vormen. Er bestaat geen enkel protocol voor kankerscreening dat is ontworpen voor een dergelijk breed risico. Het Bloom Syndrome Registry van het Weill Cornell Medical College beheert de wereldwijde longitudinale gegevens en beveelt intensieve surveillance op meerdere vormen van kanker aan, beginnend in de vroege kinderjaren. Bevestiging van de moleculaire diagnose van BLM is vereist om te worden opgenomen in het register en toegang te krijgen tot de aandoeningsspecifieke surveillanceaanbevelingen die kanker in een vroeger, beter behandelbaar stadium kunnen opsporen.
Er zijn ook niet-Asjkenazische dragers, maar deze worden niet gedetecteerd door standaard Asjkenazische screeningspanels
Standaard Ashkenazi-dragerschapsonderzoeken screenen op de enkele BLMAsh-stichtersmutatie. Bij paren met een gemengde afkomst – één Ashkenazi-partner en één niet-Ashkenazi-partner – heeft deze aanpak een blinde vlek: de niet-Ashkenazi-partner kan drager zijn van een zeldzame BLM-variant die niet in het panel is opgenomen, waardoor de test een vals-negatief resultaat oplevert. Het paar krijgt onterechte geruststelling. Bij volledige genoomsequencing wordt de volledige BLM-coderende sequentie bij beide partners afgelezen, ongeacht hun afkomst. Dit biedt een gelijkwaardige gevoeligheid voor alle pathogene BLM-varianten en elimineert de afkomstafhankelijke leemte in standaard screeningpanels.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Bloom-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
