Het syndroom van Birt-Hogg-Dubé — een erfelijk syndroom waarbij spontane pneumothorax, fibrofolliculomen van de huid en niercelcarcinoom samen voorkomen, en dat jarenlang vaak ten onrechte werd toegeschreven aan afzonderlijke, niet-gerelateerde aandoeningen.
Door middel van volledige genoomsequencing worden alle pathogene varianten van het FLCN-gen geïdentificeerd, waardoor de diagnose wordt gesteld die drie ogenschijnlijk niet-gerelateerde aandoeningen – longcysten, huidtumoren en nierkanker – samenbrengt tot één behandelbaar erfelijk syndroom.
Het syndroom van Birt-Hogg-Dubé
Het Birt-Hogg-Dubé-syndroom (BHD) is een autosomaal dominant erfelijk tumorsyndroom dat wordt veroorzaakt door pathogene varianten in de kiembaan van het FLCN-gen (folliculine) op chromosoom 17p11.2. Het FLCN-gen codeert voor folliculine, een tumorsuppressor die de mTOR-signaalroute reguleert. BHD wordt gekenmerkt door drie hoofdkenmerken: meerdere fibrofolliculomen in de huid (goedaardige hamartomen van de haarfollikels, die zich voordoen als kleine witte papels op het gezicht, de hals en de bovenromp), longcysten met een risico op spontane pneumothorax, en niercelcarcinoom — meestal een kenmerkende histologische hybride van oncocytisch en chromofoob, die uniek is voor BHD, hoewel ook clear-cell en andere subtypes voorkomen.
Bij ongeveer 27-34% van de dragers van een pathogene FLCN-variant ontwikkelt zich niercelcarcinoom, met een mediane leeftijd bij het ontstaan van 48 jaar — aanzienlijk jonger dan bij sporadisch niercelcarcinoom. De kenmerkende histologische kenmerken van BHD-geassocieerd niercelcarcinoom — chromofobe, oncocytoom- en hybride varianten — verschillen van het meest voorkomende sporadische heldercellige niercelcarcinoom en kunnen de patholoog ertoe aanzetten om na een nefrectomie aan BHD te denken. Spontane pneumothorax komt voor bij ongeveer 24% van de BHD-dragers, ongeveer 7 keer vaker dan bij de algemene bevolking, en de recidiefpercentages zijn hoog. Bij de overgrote meerderheid van de FLCN-dragers zijn longcysten zichtbaar op een CT-scan van de borstkas, zelfs zonder symptomatische pneumothorax.
De diagnostische uitdaging bij BHD ligt in het ziektebeeld. Bij patiënten die zich melden met een spontane pneumothorax – met name bij patiënten jonger dan 40 jaar, met terugkerende episodes of met een familiegeschiedenis van pneumothorax – wordt BHD mogelijk alleen beoordeeld als ‘idiopathische spontane pneumothorax’ zonder dat er genoomonderzoek plaatsvindt. Deze patiënten krijgen dan geen niercontrole en ontwikkelen niercelkanker zonder preventieve monitoring. Evenzo kunnen patiënten met karakteristieke fibrofolliculomen die geen dermatoloog hebben die bekend is met BHD, biopsieën ondergaan met een generieke diagnose van fibromatose of angiofibromatose. Pathogene varianten van FLCN omvatten mononucleotide C-insert-deleties in exon 11 (een hotspot die verantwoordelijk is voor ongeveer 50% van de pathogene varianten), missense-varianten, nonsense-varianten en grote genomische deleties.
Grote genomische deleties in het FLCN-gen worden door standaardsequencingpanels over het hoofd gezien. De hotspot in exon 11 is verantwoordelijk voor 50% van de varianten, waardoor de overige 50% alleen via een volledige genanalyse kan worden opgespoord.
Grote FLCN-deleties verklaren een aanzienlijk deel van de BHD-gevallen — en kunnen alleen worden opgespoord door middel van kopieaantalanalyse
Ongeveer 10-15% van de pathogene FLCN-varianten bestaat uit grote genomische deleties die één of meer exonen overspannen. Deze worden niet gedetecteerd door standaard Sanger- of next-generation sequencing-panels die geen specifieke analyse van kopieaantalvarianten omvatten. In de context van BHD betekent een gemiste grote FLCN-deletie bij een patiënt met terugkerende pneumothorax dat deze patiënt nooit de niercontrole krijgt die RCC in een chirurgisch te genezen stadium zou opsporen. Bij whole-genome sequencing worden alle FLCN-exonen tegelijkertijd gesequenced, worden kopieaantalvarianten in de FLCN-locus gedetecteerd en wordt het volledige variantlandschap in kaart gebracht — waardoor de definitieve moleculaire diagnose in één enkele test wordt gesteld.
De bevestiging van BHD brengt drie alarmerende diagnoses samen tot één beheersbaar erfelijk syndroom
Een BHD-patiënt zonder diagnose kan worden gevolgd door een longarts vanwege een ‘terugkerende idiopathische pneumothorax’, door een dermatoloog vanwege ‘fibrofolliculomen van onduidelijke betekenis’ en door een uroloog vanwege een ‘toevallig ontdekte niermassa’ — drie afzonderlijke klinische trajecten zonder enige onderlinge afstemming. Na moleculaire bevestiging van FLCN worden deze drie bevindingen samengevoegd tot één erfelijk syndroom met één gecoördineerd surveillanceprotocol: jaarlijkse nier-echografie of afwisselend MRI/CT om de 3 jaar (aanbeveling van de NCCN), dermatologisch onderzoek, longonderzoek en cascade-familietesten. Deze integratie van de zorg is alleen mogelijk nadat de moleculaire diagnose is vastgesteld.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het syndroom van Birt-Hogg-Dubé en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
