Het Bardet-Biedl-syndroom — een ciliopathie waarbij de eerste door de FDA goedgekeurde genetische behandeling tegen obesitas (setmelanotide) gericht is op de specifieke verstoring van de melanocortine-route; voor het voorschrijven van dit middel is een moleculaire diagnose van het BBS-syndroom vereist.
Bij volledige genoomsequencing worden alle meer dan 25 BBS-genen tegelijkertijd onderzocht — inclusief oligogene en trialleel overervingspatronen die met enkelvoudige genonderzoek niet kunnen worden opgespoord — waardoor de moleculaire diagnose wordt verkregen die nodig is voor een behandeling met setmelanotide.
Het Bardet-Biedl-syndroom
Het Bardet-Biedl-syndroom (BBS) is een autosomaal recessieve ciliopathie – een aandoening van de primaire cilia, de sensorische organellen die in vrijwel alle celtypen voorkomen – die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in ten minste 25 genen (BBS1 tot en met BBS21, plus aanvullende modificerende genen). Disfunctie van de primaire cilia verstoort de signaaloverdracht in meerdere weefsels, wat leidt tot het kenmerkende BBS-fenotype: retinale dystrofie (staaf-kegeldystrofie die leidt tot blindheid tegen het tweede levensdecennium), obesitas (veroorzaakt door hyperfagie, beginnend in de vroege kinderjaren), renale afwijkingen (structurele misvormingen, nierfalen), postaxiale polydactylie, leerstoornissen en hypogonadisme. BBS treft ongeveer 1 op de 100.000 mensen in Europese populaties, met een hogere prevalentie in consanguine populaties.
De obesitas bij BBS verschilt qua mechanisme van gewone obesitas: deze wordt veroorzaakt door een verstoring van de leptine-melanocortinesignalering in de hypothalamus, een direct gevolg van ciliaire disfunctie in hypothalamische neuronen. Dit moleculaire mechanisme vormt het therapeutische doelwit: setmelanotide (Imcivree), een MC4R-agonist, werd in 2022 door de FDA goedgekeurd voor chronisch gewichtsbeheer bij patiënten met BBS van 6 jaar en ouder. Setmelanotide zorgt voor klinisch significant gewichtsverlies door het defect in de ciliaire signalering te omzeilen en de stroomafwaartse melanocortine-4-receptorroute direct te activeren.
BBS vertoont een genetische complexiteit die verder gaat dan eenvoudige autosomaal recessieve overerving. Er zijn gevallen gedocumenteerd van oligogene en trialleel overerving, waarbij varianten in een tweede BBS-gen de ernst van de ziekte beïnvloeden of noodzakelijk zijn voor volledige fenotypische expressie. BBS1 (p.Met390Arg) en BBS10-varianten komen het meest voor in Europese populaties. Het landschap van meer dan 25 genen en de oligogene modificerende effecten maken uitgebreide genomische tests essentieel — sequentiële tests op één gen zijn onpraktisch, en genpanels bevatten mogelijk niet alle bekende BBS-genen of detecteren mogelijk niet de modificerende allelen die de klinische expressie beïnvloeden.
Setmelanotide (Imcivree, FDA 2022) is de eerste behandeling die zich richt op de specifieke verstoring van de melanocortine-route bij obesitas als gevolg van BBS. Voor het voorschrijven is een moleculaire diagnose van BBS vereist — de standaardbehandeling van obesitas pakt het onderliggende mechanisme niet aan.
Meer dan 25 BBS-genen met oligogene overerving kunnen niet worden onderzocht met standaardonderzoek naar één gen of met een klein genpanel. WGS brengt de volledige genetische structuur van BBS in kaart, inclusief modificerende allelen.
Voor het voorschrijven van setmelanotide is een bevestigde moleculaire diagnose van BBS vereist — empirische behandeling van obesitas faalt bij BBS
Standaardgedrags- en farmacologische behandelingen tegen obesitas zijn bij BBS grotendeels niet effectief, omdat de obesitas wordt veroorzaakt door een disfunctie van de cilia in de hypothalamus, en niet door gedrags- of metabole factoren die met conventionele benaderingen kunnen worden aangepakt. Setmelanotide pakt dit mechanisme specifiek aan door de MC4R te activeren, stroomafwaarts van het defect aan de cilia. De indicatie van de FDA is specifiek voor BBS die door genetisch onderzoek is bevestigd. Zonder moleculaire diagnose worden BBS-patiënten behandeld met standaardinterventies tegen obesitas die op het verkeerde mechanisme zijn gericht, terwijl de gerichte therapie nog steeds niet beschikbaar is.
Retinale dystrofie bij BBS begint in de kindertijd en leidt uiteindelijk tot blindheid — een vroege diagnose maakt voorbereiding op slechtziendheid mogelijk en bepaalt of iemand in aanmerking komt voor toekomstige gentherapie
Bij BBS leidt staaf-kegeldystrofie doorgaans tot wettelijke blindheid tegen het einde van de tienerjaren of begin twintig. Een vroege moleculaire diagnose van BBS maakt het volgende mogelijk: onmiddellijke oftalmologische basislijnmeting en monitoring, ontwikkeling van vaardigheden voor slechtzienden zolang er nog restzicht is, oriëntatie- en mobiliteitstraining, en mogelijke geschiktheid voor opkomende klinische proeven met retinale gentherapie die gericht zijn op specifieke BBS-genen. Zonder vroege diagnose kan het verlies van het gezichtsvermogen aan andere oorzaken worden toegeschreven, waardoor ondersteunende interventies die de kwaliteit van leven tijdens de overgang naar gezichtsverlies maximaliseren, worden vertraagd.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Bardet-Biedl-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
