ATM-erfelijk kankerrisico — een gen dat betrokken is bij het herstel van DNA-schade en dat voorkomt op de lijst met secundaire bevindingen van de ACMG; dit gen verhoogt het risico op borst-, alvleesklier- en prostaatkanker en heeft een directe invloed op de gevoeligheid voor PARP-remmers en chemotherapie op basis van platina.
Bij volledige genoomsequencing worden alle 66 ATM-exonen tegelijkertijd gesequenced — de enige manier om het volledige spectrum aan ATM-varianten betrouwbaar op te sporen, inclusief de grote deleties en diepe intronvarianten die bij standaard kankerpanels stelselmatig over het hoofd worden gezien.
Risico op erfelijke kanker bij ATM
Het ATM-gen (ataxia-telangiectasia mutated) codeert voor een serine-threonineproteïnekinase dat een belangrijke regulator is van de reactie op dubbelstrengs DNA-breuken. Biallelische pathogene ATM-varianten veroorzaken ataxia-telangiectasia (AT), een zeldzame, ernstige multisysteemziekte die wordt gekenmerkt door cerebellaire ataxie, oculomotorische apraxie, immuundeficiëntie, telangiëctasieën en een aanzienlijk verhoogd risico op kanker — met name lymfoïde maligniteiten. Heterozygote pathogene ATM-varianten, die bij ongeveer 0,5-1% van de algemene bevolking voorkomen, worden in verband gebracht met een minder ernstig maar klinisch significant kankerpredispositiesyndroom dat pas de laatste jaren nauwkeurig is gekarakteriseerd door middel van grootschalige populatiegenomica-onderzoeken.
Heterozygote dragers van het ATM-gen hebben een geschat levenslang risico op borstkanker van 20-25% (vergeleken met ongeveer 12% in de algemene bevolking), waarbij de NCCN-richtlijnen voor deze personen intensievere borstkankercontrole aanbevelen (jaarlijkse borst-MRI vanaf de leeftijd van 40 jaar). ATM-dragers lopen ook een verhoogd risico op alvleesklierkanker (ongeveer 5-7% gedurende hun leven, vergeleken met ~1,5% gemiddeld in de bevolking), een verhoogd risico op prostaatkanker bij mannen (met name hooggradige ziekte) en mogelijk een verhoogd risico op colorectale kanker en eierstokkanker. ATM is nu opgenomen in de ACMG SF v3.2-lijst met secundaire bevindingen, wat de consensus weerspiegelt dat er voor geïdentificeerde dragers gerechtvaardigde veranderingen in de klinische behandeling nodig zijn.
ATM heeft niet alleen directe gevolgen voor de risicostratificatie bij kanker, maar fungeert ook als een theranostische biomarker. Kankers die ontstaan bij patiënten met een ATM-defect kunnen bijzonder gevoelig zijn voor middelen die gebruikmaken van tekortkomingen in de DNA-herstelroutes: PARP-remmers, chemotherapie op basis van platina en ATM-kinaseremmers die momenteel in klinische studies worden getest. De ATM-status in de kiembaan is nu bepalend voor beslissingen over de behandeling van kanker — olaparib is door de FDA goedgekeurd voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij patiënten met pathogene ATM-varianten, en in klinische onderzoeken worden combinaties van PARP-remmers voor alvleesklierkanker bij ATM-dragers geëvalueerd. Deze dubbele rol — beheer van het erfelijke kankerrisico en keuze van de behandeling — maakt volledige ATM-genotypering steeds urgenter.
ATM is een gen met 66 exonen waarvan meer dan 3.000 varianten zijn gedocumenteerd. Veel van de gerapporteerde ATM-varianten zijn varianten waarvan de betekenis onduidelijk is — om deze correct te kunnen interpreteren is een volledige gensequentiebepaling in functionele context nodig.
Het ATM-gen telt 66 exonen en kent duizenden varianten — bij beperkte panels worden zeldzame pathogene allelen vaak over het hoofd gezien
Het ATM-gen is een van de grootste genen die vatbaarheid voor kanker veroorzaken; het beslaat 150 kilobasen en bevat 66 coderende exonen. Er zijn meer dan 3.000 ATM-sequentievarianten gedocumenteerd, waarvan het merendeel missense-varianten van onzekere betekenis zijn. Truncating-varianten (nonsense, frameshift, essentiële splitsingsplaats) worden bij identificatie definitief als pathogeen geclassificeerd. Grote ATM-deleties — die alleen detecteerbaar zijn door analyse van kopieaantalvarianten — vormen een aanzienlijk deel van de pathogene ATM-varianten in gevallen van familiale kanker en worden niet betrouwbaar gedetecteerd door standaardpanelsequencing. Gehele genoomsequencing bestrijkt alle 66 exonen met gelijktijdige analyse van kopieaantalvarianten, waardoor het volledige ATM-variantenspectrum in kaart wordt gebracht.
De ATM-status in de kiembaan bepaalt voortaan of een patiënt in aanmerking komt voor behandeling met een PARP-remmer bij prostaatkanker
De FDA heeft olaparib (Lynparza) en rucaparib (Rubraca) goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij patiënten met pathogene ATM-varianten, naast BRCA1/2-varianten. Door deze goedkeuring kan een ATM-test op kiembaanniveau direct leiden tot een behandelingsbeslissing voor prostaatkankerpatiënten — een patiënt die bij een volledige genanalyse ATM-positief test, kan in aanmerking komen voor monotherapie met een PARP-remmer in plaats van chemotherapie. In klinische studies worden PARP-remmers ook specifiek geëvalueerd bij ATM-positieve alvleesklierkanker in de kiembaan (een situatie waarin er maar heel weinig goedgekeurde opties zijn). Volledige ATM-genotypering — en geen gedeeltelijk panel waarbij zeldzame truncatie- of structurele varianten over het hoofd kunnen worden gezien — is vereist voor een nauwkeurige bepaling van de somatische versus kiembaanstatus en voor de beoordeling van de geschiktheid voor behandeling.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het erfelijke risico op kanker bij ATM en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
