Aritmogene cardiomyopathie — hartkloppingen die door inspanning worden veroorzaakt en een familiegeschiedenis van onverklaarbare hartincidenten kunnen te wijten zijn aan één enkel desmosomaal gen. Deze variant is bepalend voor de aanbevolen beperking van fysieke activiteit en de keuze van een implanteerbaar hulpmiddel.
Door het volledige genoom te sequencen worden desmosomale mutaties geïdentificeerd die aritmogene cardiomyopathie veroorzaken, waardoor het risico bij familieleden aan het licht komt en proactieve hartonderzoeken en -begeleiding mogelijk worden.
Aritmogene cardiomyopathie (ARVC)
Aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie (ARVC) is een erfelijke cardiomyopathie die wordt gekenmerkt door een progressieve vervanging van het hartspierweefsel door bindweefsel en vetweefsel, waarbij vooral de rechterventrikel wordt aangetast. Dit verhoogt het risico op ventriculaire aritmieën, hartfalen en plotselinge hartdood — met name tijdens inspanning. De prevalentie wordt geschat op 1 op de 1.000 tot 1 op de 5.000. ARVC is een belangrijke oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge sporters en is verantwoordelijk voor tot wel 20% van de gevallen van plotselinge dood bij mensen jonger dan 35 jaar. De overerving is autosomaal dominant met onvolledige penetrantie en variabele expressiviteit. Ongeveer de helft van de ARVC-gevallen is familiair; de andere helft is het gevolg van de novo-varianten. Er worden nu ook linksdominante en biventriculaire varianten van ARVC erkend, waarmee het oorspronkelijke rechtsventrikel-dominante fenotype wordt uitgebreid.
Drie desmosomale genen zijn verantwoordelijk voor het merendeel van de gevallen van ARVC. PKP2 (plakofiline-2) is het gen dat het vaakst gemuteerd is; het wordt aangetroffen in 20–46% van de ARVC-gevallen en wordt voornamelijk in verband gebracht met de klassieke, rechtsdominante vorm van de aandoening. DSP (desmoplakin) en DSG2 (desmogleïne-2) zijn elk verantwoordelijk voor ongeveer 10% van de gevallen en worden vaker geassocieerd met biventriculaire of linksdominante fenotypes met een hoger risico op hartfalen. Deze eiwitten vormen het cardiale desmosoom, de mechanische verbinding die cardiomyocyten met elkaar verbindt. Pathogene varianten verzwakken de cel-celadhesie, met name onder mechanische belasting (inspanning), wat leidt tot het loslaten van cardiomyocyten en vervanging door fibrovet littekenweefsel.
Het opsporen van een ARVC-mutatie heeft grote gevolgen voor de behandeling van de patiënt en het screenen van familieleden. Patiënten wordt aangeraden zware lichamelijke inspanning te vermijden, aangezien dit een belangrijke trigger is voor hartritmestoornissen. Er wordt gestart met medicamenteuze behandeling met bètablokkers en anti-aritmica (sotalol, amiodaron). Implanteerbare cardioverter-defibrillatoren (ICD's) worden aanbevolen voor patiënten met terugkerende hartritmestoornissen of een familiegeschiedenis van plotselinge dood. Genetische tests maken cascadescherming van familieleden mogelijk — het identificeren van asymptomatische mutatiedragers die mogelijk nog geen hartklachten hebben, maar baat hebben bij bewaking en beperking van hun activiteiten. Genspecifieke risicostratificatie wordt nu erkend: PKP2-varianten hebben over het algemeen een betere prognose dan DSP- of DSG2-varianten.
Varianten van PKP2, DSP en DSG2 verschillen in hun fenotypische expressie: PKP2 is doorgaans rechtsdominant, terwijl DSP en DSG2 vaker biventriculair of linksdominant zijn en een hoger risico op hartfalen met zich meebrengen.
Standaard ARVC-panels testen 5 tot 8 desmosomale genen, maar vinden slechts bij 40 tot 60% van de klinisch gediagnosticeerde patiënten mutaties.
De mutatie bevindt zich mogelijk in een gebied dat door standaardpanels over het hoofd wordt gezien
Standaard ARVC-panels testen doorgaans 5–8 desmosomale genen plus een selectie van niet-desmosomale genen. Er wordt echter slechts bij 40–60% van de patiënten die voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor ARVC een pathogene variant geïdentificeerd. Bij de overige gevallen kan sprake zijn van niet-desmosomale genen, digene of oligogene overerving, diepe intronische varianten die het splicing beïnvloeden, of complexe structurele varianten die niet door standaardsequencing worden gedetecteerd. PKP2 is bijzonder uitdagend — missense-varianten komen vaak voor, maar zijn moeilijk te interpreteren vanwege de hoge achtergrondvariatie. De VUS-percentages zijn hoog in desmosomale genen. Bij whole-genome sequencing wordt de volledige sequentie vastgelegd, inclusief niet-coderende regio's, en kunnen structurele varianten worden gedetecteerd.
Een bevinding maakt het mogelijk om de activiteit te beperken en preventief een ICD te plaatsen
Wanneer een pathogene desmosomale mutatie wordt bevestigd, leidt dit tot een reeks onderzoeken bij eerstegraads familieleden — waarbij asymptomatische mutatiedragers worden geïdentificeerd die mogelijk nog geen ECG-afwijkingen vertonen. De behandeling wordt op basis van de geninformatie bepaald: PKP2-dragers hebben doorgaans een betere langetermijnprognose en kunnen bepaalde sportieve activiteiten verdragen; bij DSP- en DSG2-dragers is een strengere beperking van activiteiten en een lagere drempel voor implantatie van een ICD aangewezen. Er wordt gestart met medische behandeling met bètablokkers en anti-aritmica. Voor dragers met een hoog risico die eerder aritmieën hebben gehad of een familiegeschiedenis van plotselinge dood hebben, is het plaatsen van een ICD een levensreddende ingreep. Vroegtijdige identificatie van risicovolle familieleden door middel van genetische cascade-onderzoek maakt preventieve strategieën mogelijk voordat de eerste aritmie optreedt.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor arithmogene cardiomyopathie (ARVC) en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
