Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Cardiovasculair

Aneurysma van de aorta

Met whole-genome-sequencing worden varianten in FBN1, TGFBR1, MYH11 en andere vaatgenen opgespoord, wat controleschema's en een weloverwogen operatieplanning mogelijk maakt bij erfelijke aortaziekte.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een plaatselijke, pathologische verwijding van de aorta, veroorzaakt door verzwakking van de wand, met risico op scheuring. Ongeveer 20-30% van de gevallen is gerelateerd aan een erfelijke aanleg.

Erfelijke aandoeningen van de thoracale aorta omvatten een groep aandoeningen die aanleg geven voor een thoracaal aorta-aneurysma en dissectie (TAAD), een levensbedreigende noodsituatie waarbij de aortawand scheurt en hevig bloedverlies veroorzaakt. Ongeveer 20% van de thoracale aorta-aneurysma's heeft een familiale oorzaak. Varianten in FBN1 veroorzaken het syndroom van Marfan (prevalentie ongeveer 1 op 5.000), dat de aorta, de ogen en het skelet aantast. Varianten in TGFBR1 veroorzaken het syndroom van Loeys-Dietz, dat gekenmerkt wordt door agressieve aorteziekte met een vroeg begin, craniofaciale kenmerken en broze weefsels. Varianten in MYH11 veroorzaken familiale niet-syndromale TAAD, vaak samen met een open ductus arteriosus. Alle drie worden autosomaal dominant overgeerfd. Een aortadissectie kan zonder waarschuwing optreden bij aortadiameters die in de algemene bevolking als veilig worden beschouwd, met name bij het syndroom van Loeys-Dietz, waarbij agressieve verwijding van de aorta en dissectie kunnen optreden bij relatief kleine aortadiameters.

FBN1 codeert voor fibrillin-1, een belangrijke structurele component van de microfibrillen in de extracellulaire matrix; pathogene varianten verzwakken het bindweefsel en ontregelen de signalering van transformerende groeifactor bèta (TGF-β), wat leidt tot een progressieve verwijding van de aortawortel. Meer dan 3.000 varianten in FBN1 zijn inmiddels beschreven. TGFBR1 codeert voor een TGF-β-receptor van type I; varianten met verlies van functie verhogen paradoxaal genoeg de TGF-β-signalering in de aortawand, waardoor een agressievere vorming van aneurysma's ontstaat. MYH11 codeert voor de zware keten van gladde spiermyosine; varianten belemmeren de samentrekking van gladde spiercellen in de vaatwand, waardoor de integriteit van de aortawand wordt aangetast. In totaal zijn elf genen met een bevestigd hoog penetrantierisico voor TAAD bekend, maar drie (FBN1, TGFBR1 en MYH11) verklaren de meerderheid van de erfelijke gevallen.

Wanneer een erfelijke aorteziekte wordt bevestigd, verschuift de behandeling naar intensieve preventie. Bij FBN1-gerelateerde ziekte volgt regelmatige beeldvorming (echocardiografie of CT/MRI) de diameter van de aortawortel; bètablokkers of angiotensine-II-receptorantagonisten vertragen de verwijding van de aorta en stellen dissectie uit. Een profylactische vervanging van de aortawortel wordt aangeboden wanneer de aortawortel een diameterspecifieke grenswaarde bereikt: doorgaans 5,0-5,5 cm bij FBN1, maar veel kleiner (ongeveer 5,0 cm) bij TGFBR1, omdat het dissectierisico bij kleinere diameters hoger is. Genspecifieke grenswaarden zijn van cruciaal belang: het gebruik van het verkeerde criterium vertraagt een noodzakelijke operatie en vergroot het risico op plotselinge dood. Het vaststellen van een pathogene variant maakt cascadetesten van familieleden mogelijk, wat de beeldvormingscontroles en operatieplanning ondersteunt. Het wordt geadviseerd de inspanning te beperken (zware sporten vermijden).

Varianten in FBN1, TGFBR1 en MYH11 hebben verschillende fenotypen en verschillende operatiegrenzen: FBN1 is doorgaans milder, TGFBR1 is agressiever met een lagere dissectiegrens, en MYH11 betreft niet-syndromale TAAD.

De 4 aandoeningen die we analyseren

Aortaaneurysma

Een aneurysma in de wand van het proximale deel van de dalende aorta, dat vanuit de aortaboog ontspringt.

Wat een diagnose verandert

Bètablokkers, angiotensine-II-receptorantagonisten, preventieve vervanging van de aortawortel, beperking van activiteiten

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

ruptured abdominal aortic aneurysm; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured

Bevat 7 gerelateerde subtypen ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Familiaal thoracaal aorta-aneurysma en -dissectie

Autosomaal dominant

Erfelijke verwijding en inscheuring van de thoracale aorta, veroorzaakt door veranderingen in genen zoals ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 en THSD4.

Wat een diagnose verandert

Door hiervan op de hoogte te zijn, kunt u gerichte aanbevelingen opvolgen, zoals regelmatige beeldvorming van de aorta, bloeddrukcontrole, tijdige preventieve operatie en het laten onderzoeken van familieleden.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Bevat 11 gerelateerde subtypen ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Multisystemisch disfunctiesyndroom van de gladde spiercellen

Autosomaal dominant

Een reeks aandoeningen veroorzaakt door veranderingen in ACTA2 die de aorta, hersenslagaders, pupillen, darmen en blaas kunnen aantasten.

Wat een diagnose verandert

Door hiervan op de hoogte te zijn, kunt u gerichte beeldvorming van de aorta en de bloedvaten van de hersenen laten uitvoeren.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Bevat 2 gerelateerde subtypen ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Familiaal aorta-aneurysma 11, gevoeligheid

Autosomaal dominant

Een erfelijke gevoeligheid voor thoracaal aorta-aneurysma en -dissectie, gekoppeld aan veranderingen in FOXE3.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Waarom volledige genoomsequencing

Standaardpanels voor TAAD testen 11-20 genen, maar vinden bij familiale niet-syndromale thoracale aorteziekte slechts in ongeveer 30% van de gevallen mutaties.

Het grootste deel van de familiaire thoracale aortaziekte blijft genetisch onopgehelderd

TAAD-panels testen doorgaans 11-20 genen die verband houden met erfelijke aorteziekte. Herkenbare mutaties in bekende genen verklaren echter slechts ongeveer 30% van de familiale niet-syndromale TAAD. FBN1 en de Loeys-Dietz-genen (TGFBR1, TGFBR2) samen verklaren slechts ongeveer 10% van de familiale TAAD. ACTA2 (glad-spier-alfa-actine) verklaart 12 tot 21%; MYH11 en andere genen verklaren kleinere aandelen. Het grootste deel van de familiale TAAD blijft genetisch onverklaard, wat wijst op nog niet ontdekte genen, oligogene overerving of polygene bijdragen. Whole-genome-sequencing maakt zowel de opsporing van zeldzame varianten als de berekening van een genoomwijde risicoscore mogelijk.

Een bevinding bepaalt de operatiedrempels en voorkomt dissectie

Wanneer een pathogene variant voor aorteziekte is bevestigd, worden genspecifieke operatiegrenzen cruciaal om plotselinge dood te voorkomen. Bij FBN1-gerelateerde ziekte is een profylactische operatie doorgaans aangewezen bij een diameter van de aortawortel van 5,0-5,5 cm; bij het syndroom van Loeys-Dietz (TGFBR1) is een profylactische operatie aangewezen bij veel kleinere diameters (ongeveer 5,0 cm of zelfs kleiner), omdat het dissectierisico bij kleinere afmetingen hoger is. Het gebruik van de verkeerde grenswaarde (operatiebeslissingen baseren op algemene richtlijnen voor de algemene bevolking in plaats van op genspecifieke criteria) vertraagt een noodzakelijke ingreep. Cascadetesten identificeren risicodragende familieleden vóór hun eerste beeldvormend onderzoek, waardoor levenslange controle mogelijk is en een plotselinge aortadissectie kan worden voorkomen door preventieve chirurgie.

Andere conditions in de categorie cardiovasculair

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium