Aorta-aneurysma — een aorta die groter is dan verwacht, of een familiegeschiedenis van vasculaire noodsituaties. Het vaststellen van de genetische oorzaak bepaalt het controleplan en de criteria voor een operatie.
Door middel van volledige genoomsequencing zijn varianten in de genen FBN1, TGFBR1, MYH11 en andere vasculaire genen geïdentificeerd, wat de ontwikkeling van follow-upprotocollen en een weloverwogen chirurgische planning bij erfelijke aorta-aandoeningen mogelijk maakt.
Aorta-aneurysma / Vasculaire genetica
Erfelijke aandoeningen van de thoracale aorta omvatten een groep aandoeningen die een verhoogd risico op een aneurysma of dissectie van de thoracale aorta (TAAD) met zich meebrengen — een levensbedreigende noodsituatie waarbij de aortawand scheurt en ernstige bloedingen veroorzaakt. Ongeveer 20% van de thoracale aorta-aneurysma's heeft een familiale oorzaak. FBN1-varianten veroorzaken het Marfan-syndroom (prevalentie ongeveer 1 op 5.000), dat de aorta, de ogen en het skelet aantast. TGFBR1-varianten veroorzaken het Loeys-Dietz-syndroom, dat wordt gekenmerkt door agressieve, vroeg optredende aorta-aandoeningen, craniofaciale kenmerken en kwetsbaarheid van het weefsel. MYH11-varianten veroorzaken familiale niet-syndromale TAAD, vaak met een open ductus arteriosus. Alle drie worden ze autosomaal dominant overgeërfd. Aortadissectie kan zonder waarschuwing optreden bij aortadiameters die in de algemene bevolking als veilig worden beschouwd — met name bij het Loeys-Dietz-syndroom, waarbij agressieve aortadilatatie en -dissectie kunnen optreden bij relatief kleine aortadiameters.
FBN1 codeert voor fibrilline-1, een belangrijk structureel bestanddeel van de microfibrillen van de extracellulaire matrix; pathogene varianten verzwakken het bindweefsel en verstoren de TGF-β-signaaloverdracht, wat leidt tot progressieve verwijding van de aortawortel. Er zijn meer dan 3.000 FBN1-varianten gecatalogiseerd. TGFBR1 codeert voor een TGF-β type I-receptor; functieverliesvarianten verhogen paradoxaal genoeg de TGF-β-signalering in de aortawand, wat leidt tot agressievere aneurysmavorming. MYH11 codeert voor de zware keten van myosine in gladde spieren; varianten belemmeren de samentrekking van vasculaire gladde spiercellen, waardoor de integriteit van de aortawand in het gedrang komt. In totaal zijn er elf genen die een bevestigd risico op TAAD met hoge penetrantie vertonen, maar drie daarvan — FBN1, TGFBR1 en MYH11 — zijn verantwoordelijk voor het merendeel van de erfelijke gevallen.
Wanneer de diagnose van een erfelijke aorta-aandoening wordt bevestigd, verschuift de behandeling naar agressieve preventie. Bij FBN1-gerelateerde aandoeningen wordt de diameter van de aortawortel via regelmatige beeldvorming (echocardiografie of CT/MRI) gecontroleerd; bètablokkers of angiotensine-II-receptorantagonisten vertragen de verwijding van de aorta en stellen dissectie uit. Profylactische vervanging van de aortawortel wordt aangeboden wanneer de aortawortel een diameterspecifieke drempel bereikt — doorgaans 5,0–5,5 cm voor FBN1, maar veel kleiner (~5,0 cm) voor TGFBR1 omdat het risico op dissectie hoger is bij kleinere diameters. Genspecifieke drempels zijn cruciaal: het gebruik van het verkeerde criterium vertraagt de noodzakelijke operatie en verhoogt het risico op plotselinge dood. Het identificeren van een pathogene variant maakt cascade-onderzoek bij familieleden mogelijk, wat van belang is voor beeldvormende controle en chirurgische planning. Beperking van activiteiten (het vermijden van zware sporten) wordt geadviseerd.
Varianten van FBN1, TGFBR1 en MYH11 vertonen verschillende fenotypes en drempels voor chirurgische ingrepen: FBN1 is doorgaans milder, TGFBR1 is agressiever met een lagere drempel voor dissectie, en MYH11 leidt tot niet-syndromale TAAD.
Standaard TAAD-panels testen 11 tot 20 genen, maar brengen slechts bij ongeveer 30% van de gevallen van familiale niet-syndromale thoracale aorta-aandoeningen mutaties aan het licht.
De meeste erfelijke aandoeningen van de thoracale aorta zijn genetisch nog niet opgehelderd
TAAD-panels testen doorgaans 11–20 genen die in verband worden gebracht met erfelijke aorta-aandoeningen. Identificeerbare mutaties in bekende genen zijn echter slechts verantwoordelijk voor ongeveer 30% van de familiale niet-syndromale TAAD. De FBN1- en Loeys-Dietz-genen (TGFBR1, TGFBR2) zijn samen slechts verantwoordelijk voor ongeveer 10% van de familiale TAAD. ACTA2 (gladde spier-alfa-actine) is verantwoordelijk voor 12–21%; MYH11 en andere genen voor kleinere fracties. Het merendeel van de familiale TAAD blijft genetisch onverklaard, wat wijst op nog niet ontdekte genen, oligogene overerving of polygenische bijdragen. Volledige genoomsequencing maakt zowel de detectie van zeldzame varianten als de berekening van genoombrede risicoscores mogelijk.
Een bevinding bepaalt de criteria voor een operatie en voorkomt dissectie
Wanneer een pathogene variant van een aorta-aandoening wordt bevestigd, zijn genspecifieke chirurgische drempelwaarden van cruciaal belang om plotselinge dood te voorkomen. Bij een FBN1-gerelateerde aandoening is preventieve chirurgie doorgaans aangewezen bij een diameter van de aortawortel van 5,0–5,5 cm; bij het Loeys-Dietz-syndroom (TGFBR1) is preventieve chirurgie al bij veel kleinere diameters (~5,0 cm of zelfs kleiner) aangewezen vanwege het hogere risico op dissectie bij kleinere afmetingen. Het gebruik van de verkeerde drempelwaarde — waarbij chirurgische beslissingen worden gebaseerd op richtlijnen voor de algemene bevolking in plaats van op genspecifieke criteria — vertraagt de noodzakelijke ingreep. Cascadetesten identificeren risicovolle familieleden vóór hun eerste beeldvormend onderzoek, waardoor levenslange surveillance mogelijk wordt en plotselinge aortadissectie kan worden voorkomen door middel van preventieve chirurgie.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Learn more →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor aorta-aneurysma’s, vasculaire genetica en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
