Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op 30X-sequencing

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Alzheimerziekte

Whole genome sequencing leest uw APOE-gen volledig uit, zodat het uw ε2-, ε3- of ε4-status vindt, evenals zeldzamere APOE-varianten die een eenvoudige ε4-test kan missen. Het controleert ook PSEN1, PSEN2 en APP op de varianten achter vroegbeginnende familiale Alzheimer.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een progressieve, neurodegeneratieve ziekte die gekenmerkt wordt door verlies van functie en afsterven van zenuwcellen in verschillende delen van de hersenen, wat leidt tot verlies van cognitieve functies zoals geheugen en taal

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende oorzaak van dementie. Zij is verantwoordelijk voor 50-60% van alle dementiegevallen en treft wereldwijd meer dan 50 miljoen mensen. Er bestaan twee verschillende genetische vormen. De vroeg beginnende familiaire vorm (jonger dan 65 jaar, ongeveer 5-10% van alle gevallen) wordt veroorzaakt door zeer penetrante autosomaal dominante varianten in PSEN1, PSEN2 of APP, waarbij de ziekte soms al in de 30 begint. De laat beginnende vorm (ouder dan 65 jaar, ongeveer 90% van de gevallen) heeft een complexe genetische achtergrond. APOE ε4 is de belangrijkste bekende genetische risicofactor voor de laat beginnende ziekte, maar de aanwezigheid van APOE ε4 beïnvloedt het risico alleen; het voorspelt of veroorzaakt de ziekte van Alzheimer niet.

APOE ε4 komt veel voor: ongeveer één op de vijf mensen heeft ten minste één kopie. Eén kopie verhoogt het risico op de ziekte van Alzheimer twee- tot driemaal vergeleken met ε3/ε3, en twee kopieën verhogen het risico 8- tot 12-voudig. In 2024 stelde een onderzoek onder meer dan 10.000 mensen voor om twee kopieën van ε4 als een afzonderlijke genetische vorm van de ziekte van Alzheimer te beschouwen. Vanaf de leeftijd van 55 jaar hadden ε4-homozygoten veel hogere niveaus van biomarkers voor de ziekte van Alzheimer dan ε3-homozygoten, en de klachten begonnen gemiddeld rond de 65 jaar, dus eerder. Toch ontwikkelen veel dragers van ε4 nooit dementie, en veel mensen zonder ε4 wel. Eerstegraads familieleden van iemand met de ziekte van Alzheimer hebben een levenslang dementierisico van 20–25%, tegenover ongeveer 10% in de algemene bevolking.

Waarom blijven sommige dragers van ε4 gezond? Een deel van het antwoord ligt in andere varianten. Een zeldzame APOE-variant, Christchurch (R136S), werd gevonden bij een vrouw uit een Colombiaanse familie waarin een PSEN1-variant meestal dementie veroorzaakt in de 40-er jaren. Zij droeg twee kopieën van Christchurch en had pas in de 70-er jaren geheugenproblemen. In 2024 werd een zeldzame variant in het fibronectinegen FN1 (rs140926439) in verband gebracht met ongeveer 70% lagere kans op de ziekte van Alzheimer bij mensen met twee kopieën van ε4, en met het begin van klachten ongeveer drie jaar later. In 2026 beschreven onderzoekers van de Columbia University hoe dit mogelijk werkt: ε4 zorgt ervoor dat fibronectine zich ophoopt rond de bloedvaten van de hersenen en de bloed-hersenbarrière verzwakt, en het verlagen van fibronectine herstelde de barrière in cel- en diermodellen. Dit is laboratoriumonderzoek en er is nog geen behandeling uit voortgekomen.

De vroeg beginnende familiaire ziekte, veroorzaakt door pathogene varianten in PSEN1 of PSEN2, volgt een autosomaal dominante overerving met een penetrantie van ~100%; een diagnose is dan definitief. Voor de laat beginnende ziekte geeft APOE-status alleen een onvolledig beeld. Een APOE ε4-resultaat vraagt om zorgvuldige genetische counseling, omdat het risico probabilistisch is en niet deterministisch. Een genetische diagnose maakt deelname aan preventieonderzoeken mogelijk, helpt bij weloverwogen beslissingen over leefstijlaanpassingen en ondersteunt reproductieve counseling. Inzicht in uw genetische status maakt gepersonaliseerde preventiestrategieën mogelijk voordat er klachten optreden.

De aandoening die we analyseren

Wat een diagnose verandert

Intensievere screening, cognitieve stimulering, optimalisatie van de cardiovasculaire gezondheid, anti-amyloïdtherapieën (lecanemab), in aanmerking komen voor preventieonderzoek

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

AD; Alzheimer dementia; Alzheimer disease, familial; Alzheimer's dementia; Alzheimer's disease; Alzheimers disease; presenile and senile dementia

Bevat 21 gerelateerde subtypen ↓
  • Alzheimer disease 10
  • Alzheimer disease 11
  • Alzheimer disease 12
  • Alzheimer disease 13
  • Alzheimer disease 14
  • Alzheimer disease 16
  • Alzheimer disease 17
  • Alzheimer disease 18
  • Alzheimer disease 19
  • Alzheimer disease 2
  • Alzheimer disease 3
  • Alzheimer disease 4
  • Alzheimer disease 5
  • Alzheimer disease 6
  • Alzheimer disease 7
  • Alzheimer disease 8
  • Alzheimer disease type 1
  • Alzheimer disease without neurofibrillary tangles
  • Alzheimer disease, familial early-onset, with coexisting amyloid and prion pathology
  • early-onset autosomal dominant Alzheimer disease
  • familial Alzheimer disease
MONDO:0004975Orphanet 238616MedGen 1853

Waarom volledige genoomsequencing

Alleen APOE-testen mist vroeg optredende varianten en honderden risicoloci. WGS geeft het volledige genetische beeld van het dementierisico.

Een ε4-test alleen laat het grootste deel van het beeld weg

Veel tests melden alleen of u ε4 draagt. Whole genome sequencing leest heel APOE uit, dus het vindt ook zeldzame varianten zoals Christchurch, en het leest PSEN1, PSEN2, APP en TREM2 volledig uit. Bij gezinnen met vroegbeginnende Alzheimer mist een ε4-test de PSEN1-, PSEN2- of APP-varianten die deze veroorzaken. De vele veelvoorkomende varianten die in genoombrede studies worden gevonden, worden afzonderlijk gecombineerd in onze Alzheimer-risicoscore.

Een genetische bevinding maakt preventie en in aanmerking komen voor nieuwe therapieën mogelijk

Een ziekteveroorzakende PSEN1-, PSEN2- of APP-variant bevestigt vroegbeginnende familiale Alzheimer. Familieleden kunnen dan vóór het optreden van symptomen op dezelfde variant worden getest, deelnemen aan preventieonderzoeken zoals DIAN-TU, en reproductieve begeleiding krijgen. APOE-status is ook belangrijk voor de behandeling: het etiket van lecanemab vraagt om ε4-testen vóór de behandeling begint, omdat mensen met twee kopieën ε4 (ongeveer 15% van de mensen met Alzheimer) het grootste risico lopen op hersenzwelling en bloedingen (ARIA) bij deze geneesmiddelen. Vroeg weten waar u staat, geeft ook tijd om te handelen tegen de risico's die u kunt beïnvloeden, zoals bloeddruk en beweging.

Beperkingen

  • APOE ε4 verhoogt het risico op Alzheimer, maar bepaalt het niet. Veel dragers van ε4 krijgen nooit dementie, en veel mensen zonder ε4 wel.
  • Dit rapport bekijkt APOE, APP, PSEN1, PSEN2 en TREM2. Beschermende varianten in andere genen, zoals FN1, worden nog niet geïnterpreteerd.
  • Een bevinding in PSEN1, PSEN2 of APP, of twee kopieën APOE ε4, kunt u het beste bespreken met een genetisch adviseur en laten bevestigen door een klinische genetica-dienst voordat het voor zorgbeslissingen wordt gebruikt.

Referenties

  1. Fortea J, Pegueroles J, Alcolea D et al., 2024. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer's disease. Nature medicine
  2. Arboleda-Velasquez JF, Lopera F, O'Hare M et al., 2019. Resistance to autosomal dominant Alzheimer's disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nature medicine
  3. Bhattarai P, Gunasekaran TI, Belloy ME et al., 2024. Rare genetic variation in fibronectin 1 (FN1) protects against APOEε4 in Alzheimer's disease. Acta neuropathologica
  4. Bhattarai P, Yilmaz E, Cakir EÖ et al., 2026. Fibronectin mediates APOE4-driven blood-brain barrier dysfunction in Alzheimer's disease. Nature aging
  5. Eisai Inc., 2026. LEQEMBI (lecanemab-irmb) prescribing information. U.S. Food and Drug Administration

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Mijn Genome Test bestellen

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken