Het syndroom van Alport — een progressieve nierziekte waarbij een vroege behandeling met ACE-remmers het optreden van nierfalen met 10 tot 18 jaar uitstelt, maar alleen als de diagnose wordt gesteld voordat er proteïnurie optreedt.
Bij volledige genoomsequencing worden alle drie de Alport-genen — COL4A3, COL4A4 en COL4A5 — onderzocht, waarbij de specifieke variant en het overervingspatroon worden vastgesteld die bepalend zijn voor de nierprognose en de urgentie van nierbeschermende behandeling.
Alport-syndroom
Het Alport-syndroom is een erfelijke nierziekte die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor type IV-collageen — het belangrijkste structurele bestanddeel van de basismembranen in de nierglomerulus, het binnenoor en het oog. Er zijn drie genen bij betrokken: COL4A5 (X-gebonden, ~80% van de gevallen), COL4A3 (autosomaal) en COL4A4 (autosomaal). Het X-gebonden Alport-syndroom is de meest voorkomende en ernstigste vorm: getroffen mannen ontwikkelen progressieve hematurie, proteïnurie, sensorineuraal gehoorverlies, anterior lenticonus en terminale nierinsufficiëntie, doorgaans op de leeftijd van 25-30 jaar zonder behandeling.
De doorslaggevende doorbraak in de behandeling van het syndroom van Alport is dat behandeling met ACE-remmers – gestart voordat proteïnurie optreedt, bij patiënten met geïsoleerde hematurie – het ontstaan van terminale nierinsufficiëntie met ongeveer 10 tot 18 jaar uitstelt. Dit is een van de meest opvallende voorbeelden van op het genotype gebaseerde preventieve therapie in de nefrologie. Het voordeel hangt echter volledig af van vroegtijdige herkenning: tegen de tijd dat proteïnurie optreedt, is er al aanzienlijke glomerulaire schade ontstaan. Bij de meeste patiënten met het syndroom van Alport wordt de diagnose nog steeds te laat gesteld.
Vrouwelijke dragers van het X-gebonden Alport-syndroom werden vroeger aangeduid als ‘niet-getroffen dragers’, maar bij ongeveer 30-40% ontwikkelt zich proteïnurie, bij 15-30% gehoorverlies en bij 12-15% ontstaat terminale nierinsufficiëntie (ESRD) vóór de leeftijd van 60 jaar. Het autosomaal recessieve Alport-syndroom (biallelische varianten van COL4A3/COL4A4) leidt bij beide geslachten tot een vergelijkbaar fenotype. Heterozygote COL4A3/COL4A4-dragers kunnen zich presenteren als 'dunne basismembraannefropathie' — nu erkend als een spectrum dat sommige dragers omvat die progressie vertonen naar chronische nierziekte (CKD).
Vrouwelijke dragers van het X-gebonden Alport-syndroom vertonen vaak symptomen — ongeveer 15% ontwikkelt terminale nierinsufficiëntie tegen de leeftijd van 60 jaar.
Moleculaire tests hebben de nierbiopsie vervangen als eerste diagnostische methode bij een vermoeden van het Alport-syndroom — ze zijn minder ingrijpend en bieden meer informatie voor genetische counseling.
ACE-remmers stellen nierfalen met 10 tot 18 jaar uit — maar alleen als de behandeling wordt gestart voordat er sprake is van proteïnurie, waardoor een vroege genetische diagnose noodzakelijk is
Uit het European Alport Therapy Registry is gebleken dat behandeling met ACE-remmers, gestart in het stadium waarin alleen hematurie aanwezig was, het ontstaan van terminale nierinsufficiëntie bij mannen met het X-gebonden Alport-syndroom met gemiddeld 18 jaar heeft uitgesteld. Zonder moleculaire diagnose krijgen de meeste patiënten pas een behandeling met ACE-remmers wanneer er sprake is van proteïnurie. Door middel van volledige genoomsequencing bij een kind met aanhoudende hematurie kan de diagnose Alport-syndroom worden gesteld en kan vroegtijdig met ACE-remmers worden begonnen binnen het optimale behandelingsvenster.
Dunne basismembraannefropathie is niet altijd goedaardig — heterozygoten voor COL4A3/A4 kunnen chronische nierziekte (CKD) ontwikkelen
Thin basement membrane nefropathie werd vroeger als goedaardig beschouwd. Tegenwoordig is bekend dat ongeveer 15-20% van de COL4A3/A4-heterozygoten tegen de middelbare leeftijd significante proteïnurie of chronische nierziekte ontwikkelt. Door moleculaire diagnostiek wordt ‘goedaardige TBMN’ nu geclassificeerd als Alport-drager, wat langdurige niercontrole en passende genetische begeleiding voor familieleden noodzakelijk maakt.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Alport-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
