Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie — een veelvoorkomende genetische oorzaak van vroeg optredend emfyseem en leverziekte, die gemiddeld zeven jaar na het optreden van de eerste symptomen nog steeds niet is gediagnosticeerd.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige SERPINA1-gen gesequenced, waarbij alle Pi-allelen worden geïdentificeerd — inclusief zeldzame samengestelde heterozygote combinaties — om het volledige genotype vast te stellen en het risico op long- en leveraandoeningen te voorspellen.
Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD) is een autosomaal codominante aandoening die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in SERPINA1, het gen dat codeert voor alfa-1-antitrypsine (AAT) — een serineproteaseremmer die voornamelijk in levercellen wordt aangemaakt en die het longparenchym beschermt tegen afbraak door neutrofielelastase. Naar schatting treft AATD 1 op de 2.500 personen van Europese afkomst en ongeveer 3,4 miljoen mensen wereldwijd, waardoor het een van de meest voorkomende ernstige monogene aandoeningen is — toch blijft het chronisch en ernstig ondergediagnosticeerd. De mediane tijd tussen de eerste respiratoire symptomen en de diagnose bedraagt 7-8 jaar, waarin onomkeerbare longschade zich opstapelt.
SERPINA1-allelen worden aangeduid met de Pi-nomenclatuur (proteaseremmer). Het normale allel is Pi*M. De klinisch meest relevante varianten zijn Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) en Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ-homozygoten — het zwaarst getroffen genotype — hebben AAT-serumspiegels van ongeveer 15% van de norm, als gevolg van zowel verminderde secretie als intrahepatische polymerisatie van het verkeerd gevouwen Z-eiwit. Pi*SZ-samengestelde heterozygoten hebben AAT-spiegels van ongeveer 40% van de norm en lopen een verhoogd, maar lager risico op longziekte. Het polymeriserende Z-eiwit hoopt zich op in hepatocyten, wat bij een subgroep van Pi*ZZ-individuen progressieve leverziekte (cirrose, hepatocellulair carcinoom) veroorzaakt via een specifiek toxisch gain-of-function-mechanisme dat onafhankelijk is van het longziektepad.
Aanvullende therapie met intraveneuze alfa-1-proteïnaseremmer (Prolastin, Zemaira, Aralast) vertraagt de progressie van emfyseem bij Pi*ZZ-patiënten met een vastgestelde luchtwegobstructie — de enige goedgekeurde behandeling die specifiek voor deze aandoening is bedoeld. Het overlevingsvoordeel is het meest uitgesproken wanneer de therapie wordt gestart voordat er sprake is van significante longvernietiging. Roken versnelt de longziekte bij AATD aanzienlijk; Pi*ZZ-rokers verliezen hun longfunctie 3-4 keer sneller dan niet-rokers met AATD. Een vroege diagnose maakt het mogelijk om advies te geven over het stoppen met roken voordat er onomkeerbare schade is ontstaan, blootstelling aan stof en dampen op het werk te vermijden en augmentatietherapie te starten in het optimale stadium van de ziekte.
Er zijn meer dan 120 SERPINA1-varianten beschreven. Zeldzame allelen (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) leiden tot een spectrum aan fenotypes van AAT-deficiëntie, variërend van een matige deficiëntie tot een volledige afwezigheid van uitgescheiden eiwit.
Bij standaard AATD-tests worden de Z- en S-allelen afzonderlijk onderzocht. Voor een volledige SERPINA1-genotypering moet de volledige allelische samenstelling in kaart worden gebracht — inclusief zeldzame allelen die bepalen of een patiënt AATD heeft of slechts drager is van één deficiëntie-allel.
Het komt vaak voor dat heterozygoten voor het Pi*SZ-complex niet worden opgespoord door binaire Z/S-tests
Point-of-care- en standaard laboratoriumtests voor AATD-screening zijn geoptimaliseerd om het Z-allel (Pi*Z) te detecteren en Pi*MZ- of Pi*ZZ-genotypes te rapporteren. Bij samengestelde heterozygotie Pi*SZ — die een aanzienlijk risico op longziekte met zich meebrengt en voorkomt bij ongeveer 1 op de 625 mensen van Europese afkomst — is gelijktijdige karakterisering van zowel het Z- als het S-allel vereist. Zeldzame SERPINA1-varianten die niet in beperkte panels zijn opgenomen, produceren Pi*MZ-equivalente of Pi*ZZ-equivalente AAT-niveaus bij patiënten die 'normaal' testen bij screenings op alleen het Z-allel. Volledige SERPINA1-genotypering door middel van whole-genome sequencing identificeert alle allelen tegelijkertijd, inclusief zeldzame samengestelde heterozygote combinaties die bij binaire tests normaal lijken.
Het onderscheid tussen Pi*MZ en Pi*ZZ bepaalt of iemand in aanmerking komt voor aanvullende therapie
De richtlijnen van NICE, ERS en ATS bevelen AAT-supplementatietherapie aan voor Pi*ZZ- en Pi*null-patiënten met een vastgestelde obstructieve longziekte — niet voor Pi*MZ-dragers. De klinische en financiële gevolgen van dit genotypeverschil zijn aanzienlijk: supplementatietherapie kost ongeveer 50.000 tot 100.000 dollar per jaar. Nauwkeurige genotypering maakt het mogelijk om patiënten die in aanmerking komen voor aanvullende therapie te onderscheiden van dragers die alleen surveillance en counseling over risicofactoren nodig hebben. Zonder volledige SERPINA1-genotypering zou een Pi*SZ-patiënt met een zeer laag gemeten AAT-niveau ten onrechte als Pi*MZ kunnen worden geclassificeerd en de juiste behandeling kunnen worden ontzegd — of omgekeerd zou een Pi*MZ-drager met gelijktijdig voorkomende COPD aanvullende therapie kunnen krijgen voorgeschreven die niet wordt ondersteund door de AATD-richtlijnen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
