Overgevoeligheid voor abacavir — HLA-B*57:01, de variant die ervoor zorgt dat abacavir voor de meesten een hiv-behandeling is, maar voor de 5-8% van de Europeanen die deze variant dragen een potentieel levensbedreigende overgevoeligheidsreactie kan veroorzaken.
Volledige genoomsequencing biedt een volledige HLA-klasse I-typering — inclusief het HLA-B*57:01-allel, waarvoor de FDA screening verplicht stelt voordat abacavir wordt voorgeschreven — naast alle andere farmacogenomisch relevante HLA-allelen.
Overgevoeligheid voor abacavir — HLA-B*57:01
Abacavir (Ziagen) is een nucleoside reverse-transcriptaseremmer (NRTI) die wordt gebruikt als een essentieel onderdeel van een antiretrovirale combinatietherapie bij hiv-infectie. Ongeveer 5-8% van de patiënten aan wie abacavir wordt voorgeschreven zonder voorafgaande HLA-B*57:01-screening, ontwikkelt een potentieel levensbedreigende overgevoeligheidsreactie (HSR), gekenmerkt door koorts, huiduitslag, gastro-intestinale symptomen en malaise, die binnen de eerste 6 weken van de behandeling begint. Bij patiënten die een HSR ontwikkelen en vervolgens onbedoeld opnieuw worden blootgesteld aan abacavir — bijvoorbeeld als de diagnose niet duidelijk was gedocumenteerd — kan de reactie ernstig en snel fataal zijn, met acute hypotensie en meervoudig orgaanfalen.
Het verband tussen HLA-B*57:01 en overgevoeligheid voor abacavir is een van de sterkste farmacogenomische verbanden in de geneeskunde. Dragers van HLA-B*57:01 die abacavir krijgen, hebben een risico van ongeveer 50-60% op het ontwikkelen van HSR, vergeleken met ongeveer 0-1% bij niet-dragers. Het mechanisme houdt in dat het HLA-B*57:01-eiwit abacavir of de metabolieten ervan presenteert als onderdeel van de peptidebindingsgroef aan CD8+ T-cellen, wat een polyklonale cytotoxische T-celreactie in gang zet. HLA-B*57:01 komt voor bij ongeveer 5-8% van de personen van Europese afkomst, 1-3% van de personen van Afrikaanse afkomst en minder dan 1% van de personen van Aziatische afkomst, waardoor screening bijzonder effectief is bij HIV-populaties van Europese afkomst.
De FDA heeft in 2008 een kaderwaarschuwing toegevoegd aan de bijsluiter van abacavir, waarin screening op HLA-B*57:01 vóór of bij aanvang van de behandeling met abacavir wordt voorgeschreven. Ook de HIV-behandelingsrichtlijnen van de WHO bevelen screening op HLA-B*57:01 aan vóór het gebruik van abacavir. Door de invoering van universele screening vóór de behandeling is de incidentie van immunologisch bevestigde abacavir-HSR met ongeveer 50% gedaald. De test is de standaardbehandeling bij hiv-behandeling in de Verenigde Staten, de Europese Unie en in toenemende mate ook in landen met een laag en gemiddeld inkomen. HLA-B*57:01 wordt ook in verband gebracht met door flucloxacilline veroorzaakte leverschade en het risico op overgevoeligheid voor carbamazepine, waardoor volledige HLA-typering — zoals verkregen door volledige genoomsequencing — van groot belang is bij patiënten met complexe medicatieregimes.
Er bestaan commerciële tests die specifiek op HLA-B*57:01 zijn gericht, en deze vormen de standaardbehandeling vóór de start met abacavir. Wat volledige genoomsequencing hieraan toevoegt, is een uitgebreide HLA-typering — waarbij naast B*57:01 ook HLA-B*15:02, HLA-B*58:01 en andere klinisch relevante HLA-allelen in één enkele test worden onderzocht.
Een volledige HLA-typering omvat meerdere allelen die van levensbelang zijn voor overgevoeligheid voor geneesmiddelen, allemaal in één uitslag
HLA-B*57:01 is slechts één van de vele HLA-allelen waarvan een verband met overgevoeligheid voor geneesmiddelen is aangetoond. HLA-B*15:02 (carbamazepine-SJS/TEN bij Zuidoost-Aziatische bevolkingsgroepen), HLA-B*58:01 (allopurinol-SJS/TEN), HLA-B*57:01 (leverbeschadiging door flucloxacilline) en HLA-A*31:01 (overgevoeligheid voor carbamazepine bij Europeanen) zijn allemaal klinisch bruikbare allelen met verschillende geografische verspreidingen en geneesmiddelspecifieke verbanden. Een patiënt die meerdere medicijnen krijgt, kan meerdere relevante HLA-farmacogenomische overwegingen hebben. Volledige genoomsequencing voert een volledige HLA-klasse I- en II-typering met hoge resolutie uit — waardoor het volledige HLA-farmacogenomische profiel in één enkele test wordt verkregen in plaats van afzonderlijke tests voor één allel per relevant geneesmiddel te bestellen.
De HLA-B*57:01-status is een definitief resultaat — hetzelfde genoom dat het risico op abacavir voorspelt, vormt ook de basis voor voorschrijfbeslissingen gedurende het hele leven
In tegenstelling tot veel klinische laboratoriumresultaten die periodiek opnieuw moeten worden getest, ligt het HLA-genotype bij de geboorte vast en verandert het nooit. Een eenmalig verkregen HLA-B*57:01-resultaat — of dit nu afkomstig is van een gerichte test of van whole-genome sequencing — is levenslang geldig. De contra-indicatie voor het voorschrijven van abacavir geldt ongeacht het stadium van de hiv-behandeling of eventuele comorbiditeiten. Voor hiv-patiënten die in de loop van vele jaren van behandelingsregime kunnen veranderen, zorgt het permanent vastleggen van het HLA-genotype in het medisch dossier ervoor dat behandelingen met abacavir bij elke toekomstige behandelingsbeslissing worden vermeden, zonder dat herhaalde tests nodig zijn.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor overgevoeligheid voor abacavir — HLA-B*57:01 en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
