X-kromoszómához kötött adrenoleukodisztrófia – egy fiúknál előforduló, kezelhető, progresszív agyi betegség, amelynél a gyógyító kezelés lehetősége a tünetek megjelenésével megszűnik, így a neurológiai tünetek megjelenése előtti genetikai diagnózis dönti el, hogy a betegség gyógyítható-e, vagy előrehalad.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az ABCD1 gén kórokozó variánsait – ezáltal lehetővé téve a hematopoietikus őssejt-átültetést vagy a génterápiás kezelésbe való felvételt, mielőtt az MRI-változások, amelyek meghatározzák a szűk kezelési ablakot, bezárulnának.
X-kromoszómához kötött adrenoleukodisztrófia
Az X-hez kötött adrenoleukodisztrófia (X-ALD) egy X-hez kötött peroxiszómális rendellenesség, amelyet az Xq28 kromoszómán található ABCD1 (ATP-kötő kazetta D alcsalád 1. tagja) gén kórokozó variánsai okoznak, amely gén az adrenoleukodisztrófia fehérjét (ALDP) kódolja. Az ALDP a nagyon hosszú láncú zsírsavakat (VLCFA) a béta-oxidáció céljából a peroxiszómákba szállítja; hiányában a VLCFA felhalmozódik az idegrendszerben és a mellékvese kéregében. Az X-ALD a leggyakoribb peroxiszómális rendellenesség, amely körülbelül 17 000 férfi közül 1-et érint. A hordozó nőknél felnőttkorban adrenomyeloneuropathia (AMN) – egy lassan progrediáló gerincvelő-betegség – alakulhat ki, de ritkán alakul ki a súlyos agyi forma.
Az X-ALD a férfiaknál klinikai fenotípusok széles skálájában nyilvánul meg. A gyermekkori cerebrális ALD (ccALD) – a legfélelmetesebb forma – 4–10 éves kor között jelentkezik viselkedésbeli változásokkal, kognitív hanyatlással, látási és hallási zavarokkal, valamint gyorsan progrediáló idegrendszeri romlással, amely kezelés nélkül 2–5 éven belül vegetatív állapotba és halálba vezet. A betegség kialakulása előre nem jelezhető; minden ABCD1 patogén variánssal rendelkező hemizigóta férfinak körülbelül 35–40%-os az élethosszig tartó kockázata a ccALD kialakulására, amely leggyakrabban gyermekkorban vagy kora serdülőkorban jelentkezik. Az adrenomyeloneuropathia (AMN) — felnőtteknél — lassan progrediáló spasztikus paraparézist és perifériás neuropátiát okoz. A mellékvese-elégtelenség (Addison-kór) az érintett férfiak körülbelül 70–80%-ánál jelentkezik, és lehet az első tünet.
Az agyi ALD kezelési ablaka szűk és MRI-alapú: a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) és a génterápia (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, 2022-ben engedélyezve) megállítja a betegség előrehaladását, de csak akkor, ha az MRI-elváltozások korai stádiumban vannak (Loes-pontszám ≤9) és a neurológiai funkciók megmaradtak. Ha már jelentős neurológiai károsodás alakult ki, a transzplantáció nem nyújt előnyt. Ez rendkívüli sürgősséget kölcsönöz a korai felismerésnek — az ABCD1 patogén variánsokkal rendelkező fiúknál 4–12 éves kor között 6 havonta agyi MRI-vizsgálatot kell végezni, és a korai MRI-változások észlelése esetén azonnal transzplantációra kell utalni őket. Az X-ALD ma már számos amerikai államban szerepel az újszülött szűrőprogramokban. Az érintett fiúk hordozó női rokonai ABCD1-tesztel azonosíthatók, és tanácsadást kaphatnak arról, hogy 35–40%-os a kockázata annak, hogy érintett fiúgyermekük születik.
Az X-ALD esetében a genotípus és a fenotípus közötti összefüggés gyenge – ugyanaz az ABCD1-variáns egy családtag esetében gyermekkori agyi ALD-t, egy másiknál pedig adrenomyeloneuropátiát okozhat. A fenotípus a genotípusból nem jósolható meg, ezért minden hemizigóta férfi esetében elengedhetetlen a folyamatos megfigyelés.
Az ABCD1 génnek több mint 900 dokumentált patogén variánsa van, és nincs olyan régiója, ahol ezek koncentrálódnának – ezért a gén teljes szekvenálása szükséges. Az újszülött szűrés keretében végzett plazma-VLCFA-méréshez megerősítő ABCD1-szekvenálás szükséges, amelyet a teljes genomszekvenálás biztosít.
Több mint 900 ABCD1-variáns létezik, amelyeknél nincs hotspot – ezeket mind csak a gén teljes szekvenálásával lehet kimutatni
A kevés gyakori, visszatérő variánssal rendelkező génekkel ellentétben az ABCD1 génben több mint 900 különböző patogén variáns található, amelyek a gén egész területén eloszlanak, és nincs olyan egyetlen „hotspot”, amely az esetek több mint néhány százalékát tenné ki. Ez a variánsok szétszórt eloszlása azt jelenti, hogy egy korlátozott ABCD1-panel elfogadhatatlanul alacsony érzékenységgel rendelkezne. Azok az újszülött szűrőprogramok, amelyek a szárított vércseppből kimutatják a megemelkedett VLCFA-szintet, megerősítő ABCD1 molekuláris vizsgálatot igényelnek a diagnózis megerősítéséhez és a specifikus patogén variáns azonosításához a családtagok kaszkádvizsgálata céljából. A teljes genom szekvenálás teljes ABCD1 szekvenciaadatokat biztosít, lefedve mind a 10 exont és a szomszédos intronrégiókat, egyidejű másolatszám-variáns elemzéssel.
A kockázatnak kitett férfi rokonok kaszkádvizsgálatát el kell végezni, mielőtt megnyílik az MRI-megfigyelési időszak
Ha egy fiúnál X-ALD-t diagnosztizálnak, az anyja kötelező hordozó. A többi fiának – a beteg testvéreinek – mindegyikénél 50%-os a valószínűsége annak, hogy hemizigóta az ABCD1-variáns tekintetében. Ha egy azonosítatlan testvér eléri a 4 éves kort anélkül, hogy az ABCD1-et megerősítették volna, belép a gyermekkori cerebrális ALD kockázati időszakába anélkül, hogy MRI-megfigyelés alatt állna, amely korai elváltozásokat észlelne, miközben a gyógyító kezelés még lehetséges. Az összes kockázatnak kitett férfi rokon ABCD1-tesztelése – a teljes genomszekvenálással azonosított specifikus családi variáns felhasználásával – lehetővé teszi, hogy minden fiú bekerüljön a megfigyelési protokollba a kockázati időszak kezdete előtt, így maximális esélyt biztosítva a gyógyító beavatkozásra.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az X-kromoszómához kötött adrenoleukodisztrófia, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
