Wolfram-szindróma – gyermekkori cukorbetegséggel és látóideg-sorvadással kezdődő, progresszív idegsejt-elhalás, amelynél a korai molekuláris diagnózis lehetővé teszi az endoplazmatikus retikulum stresszére irányuló klinikai vizsgálatok elvégzését, amelyek megváltoztathatják a betegség lefolyását.
A teljes genom szekvenálása azonosítja az összes WFS1-variánst – ezáltal megkülönböztetve a Wolfram-szindrómát a gyermekeknél előforduló izolált 1-es típusú cukorbetegségtől, és lehetővé téve a résztvevők bevonását az endoplazmatikus retikulum stressz útvonalát célzó, új fejlesztésű terápiákba.
Wolfram-szindróma
A Wolfram-szindróma (WS, más néven DIDMOAD: diabetes insipidus, diabetes mellitus, látóideg-sorvadás, süketség) egy autoszomális recesszív neurodegeneratív rendellenesség, amelyet a WFS1 (wolframin, 4p16.1 kromoszóma) vagy – ritkábban – a CISD2 (WFS2, 4q24 kromoszóma) gén kóros variánsai okoznak. A WFS1 kódolja a wolframint, egy endoplazmatikus retikulum (ER) membránfehérjét, amely kritikus szerepet játszik az ER kalcium-homeosztázisában és a fehérje-felbomlási válaszban. A WFS1-hiány krónikus ER-stresszt okoz, ami progresszív β-sejt apoptózishoz, retinális ganglionsejt-degenerációhoz és idegsejtvesztéshez vezet. A Wolfram-szindróma körülbelül 500 000–770 000 emberből 1-et érint.
A Wolfram-szindróma jellegzetes, egymást követő tünetmenettel jár: inzulinfüggő cukorbetegség (általában 6 éves korra diagnosztizálják), kétoldali látóideg-sorvadás (a tünetek megjelenésének medián életkora 11 év), diabetes insipidus (a tünetek megjelenésének medián életkora 14 év) és szenzorineurális halláskárosodás (a tünetek megjelenésének medián életkora 16 év). Ezt követik a progresszív húgyúti komplikációk (neurogén hólyag, hidroureteronefrózis), a kisagyi ataxia és az agytörzsi neurodegeneráció. A múltban a medián túlélés körülbelül 30 év volt, a halál leggyakoribb oka az agytörzsi atrófiából eredő légzési elégtelenség volt.
Az endoplazmatikus retikulum (ER) stresszének a betegség központi mechanizmusaként való azonosítása új terápiás lehetőségeket nyitott meg. A klinikai vizsgálatok során jelenleg a 4-fenil-butirátot (egy kémiai chaperont, amely csökkenti az ER-stresszt), a GLP-1-receptor-agonistákat (amelyek az ER-stressz szabályozásán keresztül javíthatják a β-sejtek túlélését) és a dantrolént (amely szabályozza az ER-ben a kalciumszintet) értékelik. A WFS1 korai molekuláris diagnózisa – ideális esetben a gyermekkori cukorbetegség kialakulásának idején – lehetővé teszi a klinikai vizsgálatokba való bevonást, mielőtt a neurodegeneratív folyamat előrehaladna, és megkülönbözteti a Wolfram-szindrómát az izolált 1-es típusú cukorbetegségtől, amelynek kezelése és prognózisa alapvetően eltérő.
Minden olyan gyermeknél, akinél 10 éves kor előtt cukorbetegséget diagnosztizáltak, és akinél később látóideg-sorvadás alakul ki, haladéktalanul el kell végezni a WFS1 molekuláris vizsgálatot – a Wolfram-szindrómát ugyanis évekig gyakran tévesen 1-es típusú cukorbetegségként diagnosztizálják.
A Wolfram-szindrómát évekig tévesen 1-es típusú cukorbetegségként diagnosztizálják, mivel a betegség első tünete a fiatalkori cukorbetegség. A látóideg-sorvadás kialakulása előtti molekuláris WFS1-diagnózis lehetővé teszi a klinikai vizsgálatba való bevonást az optimális kezelési időszakban.
Jelenleg folynak az endoplazmatikus retikulum stresszre irányuló klinikai vizsgálatok – a részvételhez azonban a súlyos idegsejt-elhalás kialakulása előtt megerősített WFS1-molekuláris diagnózisra van szükség
A Wolfram-szindróma kezelésére irányuló, kémiai chaperonokat és GLP-1-agonistákat vizsgáló klinikai vizsgálatokba olyan betegeket vesznek fel, akiknél megerősítették a WFS1-gén variánsait, és akiknek megmaradt a neurológiai funkciója. Amint a kisagyi sorvadás és az agytörzsi degeneráció kialakul, ezek a terápiák már nem biztos, hogy képesek lesznek befolyásolni a betegség lefolyását. A molekuláris diagnózis minden egyes késleltetett éve – amíg a beteget „1-es típusú cukorbetegségként” kezelik – a folyamatos idegsejt-elhalás egy újabb éve, ami szűkíti a klinikai vizsgálatokban való részvételre alkalmas időtartamot.
A Wolfram-szindróma és az 1-es típusú cukorbetegség megkülönböztetése teljesen megváltoztatja a kezelés menetét – beleértve a depresszió és az öngyilkossági hajlam pszichiátriai nyomon követését is
A Wolfram-szindróma esetében megnövekedett a pszichiátriai megbetegedések – depresszió, szorongás és öngyilkossági hajlam – előfordulási aránya, amelyek egyrészt szervi eredetűek (idegsejt-elhaláshoz kapcsolódóak), másrészt reakciós jellegűek (a serdülők és fiatal felnőttek körében jelentkező fokozódó fogyatékosság). Ez a pszichiátriai kockázat proaktív megfigyelést igényel, amely a szokásos 1-es típusú cukorbetegség-kezelés keretein belül nem szerepel. Ezenkívül a Wolfram-diabétesz nem feltétlenül igényel ugyanolyan intenzív inzulinkezelést, mint az 1-es típusú cukorbetegség (a maradék β-sejtfunkció hosszabb ideig fennmaradhat), és a Wolfram-szindróma progresszív, több szervrendszert érintő jellege olyan koordinált szubszpecializált ellátást igényel, amelyet az izolált cukorbetegség-kezelés nem tesz lehetővé.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Wolfram-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
