Wilson-kór – az ATP7B gén variánsai által okozott rézanyagcsere-rendellenesség. A korai genetikai diagnózis lehetővé teszi a kelátképző terápia és az étrendi beavatkozás megkezdését, még mielőtt visszafordíthatatlan máj- vagy idegrendszeri károsodás alakulna ki.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a Wilson-kórt okozó ATP7B-variánsokat, lehetővé téve a haladéktalan kelátképző terápiát és az étrendi beavatkozást.
Wilson-kór
A Wilson-kór egy autoszomális recesszív anyagcsere-rendellenesség, amelyet az ATP7B gén mutációi okoznak; ez a gén egy rézszállító ATPáz fehérjét kódol, amely elengedhetetlen a májból az epébe történő rézkiválasztáshoz, valamint a réz ceruloplasminba való beépüléséhez. Az ATP7B gén funkcióvesztéses variánsai gátolják a rézkiválasztást, ami kóros felhalmozódást okoz a májban, az agyban (bazális ganglionokban) és más szervekben. A klinikai tünetek között szerepel a progresszív májcirrózis és a neurológiai rézlerakódás, amely remegéshez, merevséghez, írászavarhoz és viselkedésbeli változásokhoz vezet. A betegség egyedülálló a genetikai rendellenességek között: teljes mértékben kezelhető és megelőzhető – a tünetek megjelenése előtti korai kelátképző terápia teljesen megakadályozza a betegség minden megnyilvánulását.
A Wilson-kór világszerte körülbelül 30 000–50 000 emberből 1-et érint; a hordozói gyakoriság körülbelül 90-ből 1. Több mint 600 ATP7B-variánst azonosítottak, amelyek között jelentős populáció-specifikus eltérések figyelhetők meg. A variánsok körülbelül 70%-a magán- vagy populáció-specifikus; az H1069Q variáns a leggyakoribb az európai populációkban (az esetek 30–70%-áért felelős, az ősöktől függően), míg az R778L és más variánsok dominálnak más populációkban. A betegek többsége összetett heterozigóta. A klinikai tünetek általában serdülőkorban vagy fiatal felnőttkorban jelentkeznek; 10 év alatti gyermekeknél a májbetegségek dominálnak, míg idősebb betegeknél a neurológiai tünetek.
A korai genetikai diagnózis és kezelés életre szóló változást jelent. Az ATP7B gén patogén variánsának igazolása esetén haladéktalanul meg kell kezdeni a D-penicillamin vagy trientin alkalmazásával történő kelátképző terápiát, amelyet hosszú távú cink-acetát fenntartó kezelés követ. A kaszkádszűréssel azonosított tünetmentes testvéreknek és elsőfokú rokonoknak haladéktalanul meg kell kezdeniük a megelőző cinkterápiát. A kelációra adott májreakció 2–6 hónapon belül jelentkezik; a neurológiai javulás (ha a kezelést tünetek megjelenése előtt vagy korai stádiumban kezdik meg) 6–18 hónap alatt következik be. A kezeletlen Wilson-kór minden esetben halálos kimenetelű – májelégtelenséghez vagy visszafordíthatatlan neurológiai romláshoz vezet. A korai molekuláris diagnózis és beavatkozás révén a Wilson-kór azon ritka genetikai betegségek közé tartozik, amelyeknél a genetikai vizsgálat valódi, gyógyuláshoz hasonló eredményt biztosít.
A Wilson-kór szűrésére nem fordítanak kellő figyelmet, mivel nem szerepel az általános genetikai vizsgálati csomagokban. Több mint 600 ATP7B-variáns létezik – ezek közül sok populáció-specifikus, és könnyen elkerülhető a figyelem.
A Wilson-kór szűréséhez célzott ATP7B-vizsgálatra van szükség, amelyet sok szűrőcsomag nem tartalmaz
A Wilson-kórt széles körű genetikai szűrővizsgálatok során ritkán észlelik, mivel az ATP7B-gén vizsgálata nem tartozik a szokásos eljárások közé. A variánsok összetétele rendkívül sokszínű – több mint 600 különböző ATP7B-mutáció létezik, amelyek mintegy 70%-a egyedi vagy populáció-specifikus variáns. A szokásos új generációs szekvenálás elmulaszthatja a nagy deléciókat vagy a ritka variánsokat, különösen nem európai populációk esetében. A vizsgálati módszerek világszerte eltérőek, és egy negatív eredmény nem zárja ki a Wilson-kórt, ha a klinikai biokémiai markerek (ceruloplasmin, szérumréz, 24 órás vizeletréz) továbbra is rendellenesek. A teljes genom szekvenálás az egész ATP7B gént lefed, és lehetővé teszi olyan szerkezeti variánsok kimutatását, amelyeket a célzott megközelítések esetleg kihagyhatnak.
A genetikai diagnózis lehetővé teszi a betegség teljes mértékű megállítását célzó kezelést
Az ATP7B-variánsok azonosítását követően a kezelésre adott válasz rendkívül kedvező. A D-penicillamin vagy a trientin alkalmazásával végzett kelátképző terápia gyorsan csökkenti a rézszintet; a cink-acetát gátolja az új réz felszívódását és biztosítja a hosszú távú kontrollt. A korai kezelés – a tünetmentes családtagoknál a tünetek megjelenése előtt – teljesen megakadályozza a betegség megnyilvánulásait. A májfunkció javulása 2–6 hónapon belül megkezdődik; a tünetek megjelenése előtt megkezdett kezelés esetén a neurológiai javulás 6–18 hónap alatt következik be. A genetikai diagnózis lehetővé teszi az összes testvér és elsőfokú rokon kaszkádszerű szűrését, akiknek biokémiai rézszintjüktől függetlenül meg kell kezdeniük a profilaktikus cinkterápiát.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a Wilson-kórról vagy más betegségekről, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
