Williams-szindróma – egy idegfejlődési rendellenesség, amely életveszélyes szív- és érrendszeri szövődményekkel (aortabillentyű feletti szűkület) jár, és élethosszig tartó megfigyelést igényel; a korai diagnózis lehetővé teszi a szívműködés figyelemmel kísérését, ami megelőzi a hirtelen halált.
A teljes genom szekvenálásával kimutatható a 7q11.23 mikrodeléció – amelynek mérete a tipikus 1,5 Mb-tól az atipikus méretekig terjed –, így azonosítható az ELN-haploinszufficiens, amely progresszív érrendszeri betegséget okoz, és proaktív kardiológiai utánkövetést igényel.
Williams-szindróma
A Williams-szindróma (WS) egy szomszédos gének deléciójával járó rendellenesség, amelyet a 7q11.23 kromoszómán található, körülbelül 1,5–1,8 Mb-os hemizigóta mikrodeléció okoz, amely 26–28 gént érint. Az elasztin gén (ELN) haploinszufficienciája felelős a kardiovaszkuláris tünetekért; a GTF2I és GTF2IRD1 deléciók hozzájárulnak a neurokognitív profilhoz. A WS körülbelül 7500–10 000 születésből 1-et érint. A deléció jellemzően de novo (~95%) és a szomszédos alacsony másolatszámú ismétlődések közötti nem allélikus homológ rekombináció által közvetített.
A WS jellegzetes klinikai képet eredményez: szív- és érrendszeri betegségek (szívbillentyű feletti aortaszűkület – SVAS – ~75%-ban, perifériás pulmonalis szűkület, szisztémás magas vérnyomás), jellegzetes arcvonások (szemkörnyéki teltség, csillagszerű írisz, széles száj, kicsi állkapocs), kötőszöveti rendellenességek (ízületi laxitás, puha bőr), hiperkalcémia (különösen csecsemőkorban – ~15–50%), értelmi fogyatékosság (enyhe–közepes, átlagos IQ ~55–60), valamint egyedi kognitív/viselkedési profil, amelyet hiperszociabilitás, a vizuális-térbeli képességekhez képest kiváló verbális képességek, figyelemzavarok és szorongás jellemez.
A szív- és érrendszeri szövődmények jelentik a megbetegedések és a halálozás elsődleges okát. Az SVAS progresszív betegség – az érrendszeri elasztinhiány fokozatos artériás szűkületet okoz, amely nem korlátozódik az aortára, hanem potenciálisan bármely artériás ágyat érinthet. Hirtelen szívhalál léphet fel, különösen szedáció és anesztézia alatt, a koszorúér-nyílás szűkülete és a szívizom-ischaemia miatt. Élethosszig tartó kardiológiai megfigyelés szükséges echokardiográfiával, vérnyomás-monitorozással és a beavatkozás előtti kardiológiai kockázatértékeléssel. A WS-betegeknél az anesztézia speciális protokollokat igényel a kardiovaszkuláris kollapszus kockázata miatt.
A Williams-szindróma esetén az érzéstelenítés fokozott halálozási kockázattal jár – a koszorúér-szűkület szedáció alatt halálos kimenetelű ischaemiát okozhat. Bármely érzéstelenítést igénylő beavatkozás előtt a WS-sel jól ismerős kardiológusnak el kell végeznie a műtét előtti kardiológiai vizsgálatot.
A Williams-szindrómával járó szív- és érrendszeri betegség progresszív lefolyású, és megfelelő megfigyelés nélkül halálos kimenetelű lehet. A molekuláris diagnózis alapján életre szóló szívmonitorozási protokollt indítanak el, amely megelőzi a hirtelen halált.
A szupravalvuláris aortaszűkület előrehaladó és potenciálisan halálos kimenetelű betegség – a korai diagnózis elindítja az életeket mentő megfigyelést
A Williams-szindrómában az SVAS nem statikus állapot – az elasztinhiány évek és évtizedek alatt fokozatos artériás szűkületet okoz. A rendszeres echokardiográfiás megfigyelés azonosítja a progresszív szűkületet, mielőtt az hemodinamikailag kritikus állapotba kerülne, lehetővé téve az időbeni sebészi beavatkozást. Molekuláris WS-diagnózis nélkül egy enyhe fejlődési késéssel és finom arcvonásokkal rendelkező gyermek esetében előfordulhat, hogy csak a tünetek (ájulás, terhelésintolerancia, hirtelen halál) megjelenése után végeznek szívképalkotást. A fejlődési késéssel rendelkező gyermekeknél végzett WGS kimutatja a 7q11.23 deléciót, ami azonnal elindítja a kardiovaszkuláris megfigyelési protokollt.
A WS-szindrómára jellemző egyedi kognitív profil – erős verbális képességek / gyenge vizuális-térbeli képességek – olyan speciális oktatási stratégiákat igényel, amelyek az általános egyéni oktatási tervekből hiányoznak
A Williams-szindróma az értelmi fogyatékosság egyéb okaitól eltérő, jellegzetes kognitív profilt eredményez: a viszonylag megőrzött verbális képességek és társas kommunikáció mellett súlyosan károsodott vizuális-térbeli felépítési képesség, számfeldolgozás és motoros tervezés figyelhető meg. Az általános értelmi fogyatékosságra kidolgozott szokásos oktatási megközelítések nem használják ki a WS-re jellemző erősségeket, és nem foglalkoznak a WS-re jellemző gyengeségekkel. A molekuláris diagnózis lehetővé teszi a családok számára, hogy hozzáférjenek a WS-re szabott oktatási forrásokhoz, kapcsolatba lépjenek a Williams-szindróma Egyesülettel, és olyan, bizonyítékokon alapuló oktatási stratégiákat alkalmazzanak, amelyeket kifejezetten ehhez az egyedi kognitív profilhoz terveztek.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a Williams-szindrómáról vagy más betegségekről, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
