Warfarin-érzékenység — A CYP2C9 és a VKORC1 génvariánsai határozzák meg, hogy a szervezet hogyan metabolizálja a warfarint. A genetikai vizsgálat segítségével az orvos a gyógyszer felírása előtt kiszámíthatja a megfelelő adagolási tartományt.
A teljes genomszekvenálás segítségével meghatározható a warfarin-metabolizmusának profilja, ami lehetővé teszi a genotípus alapján történő adagolást, és ezzel csökkenthető a mellékhatások előfordulása a kezelés kritikus első heteiben.
Warfarin-érzékenység
A warfarin egy véralvadásgátló szer, amelynek szűk terápiás tartománya van, és a betegek között rendkívül eltérő adagolási igényeik vannak – a klinikai gyakorlatban 10-60-szoros adageltérést dokumentáltak. A CYP2C9 és a VKORC1 nevű két gén genetikai variációja magyarázza ennek az adageltérésnek körülbelül 55%-át, a fennmaradó rész pedig klinikai tényezőknek (életkor, testsúly, étrendből származó K-vitamin, gyógyszerkölcsönhatások, betegségi állapot) tulajdonítható. A VKORC1 kódolja a K-vitamin-epoxid-reduktázt, azt az enzimet, amelyet a warfarin gátol; a VKORC1 -1639G>A variáns gyakorisága az európai populációkban körülbelül 45%. A CYP2C9 gén *2 és *3 variánsai csökkentik a warfarin aktív S-enantiomerjének clearance-ét, növelve annak felezési idejét és alacsonyabb adagokat téve szükségessé.
A CYP2C9*2 (Arg144Cys) variáns a heterozigóták esetében az S-warfarin clearance-ét a normál érték körülbelül 60–70%-ára, a homozigóták esetében pedig 30–40%-ára csökkenti. A CYP2C9*3 (Ile359Leu) variáns ennél súlyosabb, mivel a homozigóták esetében a clearance-t a normál érték körülbelül 10–20%-ára csökkenti. A VKORC1 -1639G>A (rs9923231) egy promóter variáns; az AA genotípus jelentősen csökkenti a VKORC1 expressziót, így a warfarin hatása erősebbé válik, és körülbelül 50%-kal alacsonyabb antikoaguláns dózisra van szükség. A GG genotípus (az európaiak körülbelül 55%-a) standard vagy a standardnál magasabb adagokat igényel. A CYP2C9*1/*2 heterozigóták esetében körülbelül 30–40%-os adagcsökkentés szükséges; a *1/*3 heterozigóták esetében körülbelül 50%-os csökkentés szükséges; a *2/*3 vagy *3/*3 esetében körülbelül 60–80%-os adagcsökkentés szükséges.
A warfarin-kezelést megkezdő betegek esetében a CYP2C9 és a VKORC1 génvizsgálat lehetővé teszi a validált algoritmusok alkalmazásával a pontosabb kezdő adagolást, ami lerövidíti a terápiás INR-érték eléréséhez szükséges időt, és csökkenti a vérzési vagy véralvadási szövődmények kockázatát az adagolás beállítása során. A gyenge metabolizáló genotípusú (CYP2C9*3/*3) vagy VKORC1 AA genotípusú betegeknél lényegesen alacsonyabb kezdő adaggal kell kezdeni (pl. napi 2,5–3 mg a szokásos 5 mg helyett), és gyakrabban kell ellenőrizni az INR-értéket. Az FDA 2007-ben frissítette a warfarin címkéjét, hogy tartalmazza a CYP2C9 és a VKORC1 variánsokra vonatkozó információkat, és a CPIC részletes, genotípuson alapuló adagolási algoritmusokat tett közzé, elismerve e variánsok klinikai hatását.
A szokásos szűrővizsgálatok csak két CYP2C9-variánst és egy VKORC1-variánst vizsgálnak. Ezek nem észlelik a warfarin metabolizmusát befolyásoló ritka mutációkat.
A warfarin farmakogenomikai vizsgálata a kezelés megkezdésekor még mindig ritka
A warfarin farmakogenomikai vizsgálatát nem minden esetben rendelik el a kezelés megkezdésekor, és sok beteg esetében a dózist empirikusan, INR-érték alapján állítják be – ez egy biztonságos, de lassabb módszer, amely gyakori ellenőrzést és ismételt dózismódosításokat igényel. Ha vizsgálatot rendelnek el, a standard panelek általában csak a CYP2C9*2 és *3, valamint a VKORC1 -1639G>A variánsokat tartalmazzák, kihagyva mindkét génben a warfarin metabolizmusát szintén befolyásoló egyéb ritka variánsokat. Az új vagy ritka variánsokkal rendelkező betegeknél a fenotípus-előrejelzések pontatlanok lehetnek. A teljes genom szekvenálása minden CYP2C9 és VKORC1 variánst rögzít, lehetővé téve a metabolizáló fenotípus átfogó meghatározását már az első warfarin-adag beadásától kezdve.
A warfarin adagjának meg kell felelnie az Ön genetikai adagolási igényének
A warfarin-kezelést megkezdő betegek esetében a CYP2C9 és a VKORC1 génvizsgálat pontosabb kezdő adagolást tesz lehetővé, lerövidíti a terápiás INR-érték eléréséhez szükséges időt, és csökkenti a vérzési vagy véralvadási szövődmények kockázatát az adag beállítása során. A gyenge metabolizáló genotípusú betegeknél lényegesen alacsonyabb kezdő adaggal kell kezdeni a kezelést, és gyakrabban kell ellenőrizni az INR-értéket. A warfarin-kezelés alatt már stabil állapotban lévő betegek esetében a genotípus meghatározása magyarázatot adhat az adagolási követelményekre, és iránymutatást nyújthat az adag módosításához, ha a beteg együttműködése megkérdőjelezhető. A betegkartonban rögzített és a betegekkel közölt genotípus lehetővé teszi a myopathia monitorozásával és a gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos tájékozott megbeszélést, megelőzve ezzel a veszélyes adagolási hibákat.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – legyen szó a warfarin-érzékenységről vagy más, ritka és gyakori betegségekről. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
