Waardenburg-szindróma – a világszerte előforduló veleszületett süketségek 2–5%-át teszi ki; klinikai tünetei a finom pigmentációs eltérésektől a súlyos hallásvesztésig terjednek, amely életveszélyes Hirschsprung-betegséggel járhat.
A teljes genomszekvenálás a Waardenburg-szindrómához kapcsolódó összes gént – a PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 és SNAI2 géneket – vizsgálja, és meghatározza az altípus-besorolást, amely alapján eldönthető, hogy indokolt-e a Hirschsprung-betegség szűrése.
Waardenburg-szindróma
A Waardenburg-szindróma (WS) egy olyan hallás- és pigmentációs szindrómákból álló csoport, amelyet a neurális gerincsejtek vándorlásának és differenciálódásának rendellenességei okoznak. Négy klinikai típust ismernek: WS1 (PAX3 — szenzorineurális hallásvesztés, íriszheterokromia, fehér homlokcsomó, dystopia canthorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — hallásvesztés és pigmentáció dystopia canthorum nélkül), WS3 (PAX3 — WS1 tünetei plusz végtag rendellenességek, Waardenburg-Klein-szindróma) és WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — WS tünetei plusz Hirschsprung-betegség). A WS a világszerte előforduló összes veleszületett szenzorineurális hallásvesztés körülbelül 2–5%-át teszi ki.
A pigmentációs tünetek – fehér homlokcsomó, korai őszülés, heterokromia iridis (különböző színű szemek), hipopigmentált bőrfoltok – változóak, és előfordulhat, hogy hiányoznak vagy alig észrevehetőek. Sok betegnél látszólag izolált szenzorineurális hallásvesztés jelentkezik, nyilvánvaló pigmentváltozások nélkül, ami miatt a Waardenburg-szindrómát klinikailag könnyű figyelmen kívül hagyni. A WS1/WS3 legfontosabb megkülönböztető jellemzője a dystopia canthorum (oldalirányban eltolódott belső szemzug), amelyet a W-index segítségével mérnek. A WS-ben a hallásvesztés általában veleszületett, kétoldali és szenzorineurális, bár léteznek egyoldali és enyhe formák is.
A WS-típusok közötti legfontosabb klinikai különbség a WS4 és a Hirschsprung-betegség közötti összefüggés – ez utóbbi a bélidegcsomók veleszületett hiányát jelenti, amely funkcionális bélelzáródást okoz. A SOX10 patogén variánsai nemcsak WS4-et okoznak, hanem perifériás demielinizáló neuropátiát is (a SOX10 kritikus szerepet játszik a Schwann-sejtek és a melanociták fejlődésében), és progresszív neurológiai romlással is társulhatnak. A specifikus WS-gén azonosítása határozza meg a megfigyelési protokollt: a PAX3-betegeknél halláskezelésre van szükség; a SOX10/EDNRB/EDN3-betegeknél Hirschsprung-szűrésre és neurológiai megfigyelésre van szükség.
A SOX10 gén patogén variánsai WS4-et okoznak, amely Hirschsprung-betegség kockázatával jár, és perifériás demielinizáló neuropátiát is okozhatnak – ezek a tünetek a PAX3- vagy MITF-variánsok esetében nem figyelhetők meg. Az altípusok azonosítása kritikus fontosságú a kezelés szempontjából.
A Waardenburg-szindrómát hat gén okozza. Az adott gén határozza meg, hogy a betegnél fennáll-e a Hirschsprung-betegség és a perifériás neuropátia kockázata – ezt az információt a hallásvizsgálat önmagában nem adja meg.
A SOX10 gén variánsai növelik a Hirschsprung-betegség kockázatát – a PAX3 és a MITF gén variánsai viszont nem
A Hirschsprung-betegség – egy sebészeti beavatkozást igénylő veleszületett bélaganglionózis – a 4-es típusú Waardenburg-szindrómában fordul elő, amelyet a SOX10, EDNRB vagy EDN3 gén patogén variánsai okoznak. A PAX3 (WS1/WS3) vagy MITF (WS2) variánsok esetében nem fordul elő. Azoknál a csecsemőknél, akiknél klinikai tünetek vagy hallásvizsgálat alapján WS-t diagnosztizáltak, és akik SOX10 variánst hordoznak, az életveszélyes enterocolitis kialakulása előtt azonnali Hirschsprung-betegség vizsgálatra van szükség — rektális szívóbiopszia, kontrasztos beöntés. Molekuláris altípus-meghatározás nélkül ez a kockázatértékelés nem végezhető el pontosan kizárólag a klinikai tünetek alapján, mivel a pigmentációs és hallási tünetek az altípusok között átfedésben vannak.
A veleszületett süketség 2–5%-át a Waardenburg-szindróma teszi ki – a molekuláris diagnosztika megváltoztatja a visszatérő esetekkel kapcsolatos tanácsadást
Egy olyan család esetében, amelynek gyermeke veleszületett halláskárosodással él, a következő gyermekeknél a betegség ismétlődésének kockázata teljes mértékben a kiváltó genetikai októl függ. A connexin 26 (GJB2) génhez kapcsolódó halláskárosodás autoszomális recesszív öröklődésű (25%-os ismétlődési arány). A PAX3-hoz kapcsolódó Waardenburg-szindróma autoszomális domináns öröklődésű, változó expresszivitással – minden következő gyermeknek 50%-os esélye van a variáns öröklésére, de a halláskárosodás súlyossága és a pigmentációs jellemzők nem jósolhatók meg. Ez a különbség közvetlenül befolyásolja a családtervezési döntéseket és a szülés előtti kezelést. A teljes genom szekvenálás a WS géneket a GJB2 és más halláskárosodásért felelős gének mellett is értékeli, így átfogó genetikai diagnózist biztosít a pontos tanácsadáshoz.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Waardenburg-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
