Von Hippel–Lindau-kór – a VHL-gén egy olyan variánsa, amely daganatokat okoz a vesékben, a gerincben, a szemekben és más szervekben. A korai genetikai felismerés lehetővé teszi a célzott megfigyelést, amelynek köszönhetően a daganatok még a progresszió előtt felismerhetők.
A teljes genom szekvenálása azonosítja a VHL-gén variánsait, és lehetővé teszi azoknak a szűrőprogramoknak a bevezetését, amelyek segítségével a daganatok korai stádiumban felismerhetők – amikor a kezelési lehetőségek a legszélesebb körűek.
Von Hippel–Lindau-kór
A Von Hippel–Lindau (VHL) szindrómát a VHL génben előforduló, csíravonalbeli patogén variánsok okozzák; ez a gén egy E3-ubikvitin-ligáz komplex fehérjekomponensét kódolja. Normál oxigénellátás mellett a pVHL a hipoxiát indukáló faktor (HIF) lebontását irányítja. Ha a pVHL nem működik megfelelően, a HIF folyamatosan felhalmozódik, aktiválva az angiogenezisben, a sejtproliferációban és a glükózmetabolizmusban részt vevő géneket – még megfelelő oxigénellátás mellett is. Ez a pszeudo-hipoxiás állapot kifejezetten a jól érrendszerrel ellátott szervekben vezet tumor kialakulásához. A VHL a Knudson-féle kétlépcsős tumor szuppresszor modelljét követi: az örökletes csíravonalbeli variáns inaktiválja az egyik allélt; a fennmaradó allél szomatikus elvesztése indítja el a tumorogenezist.
A Von Hippel–Lindau-szindróma körülbelül 30 000–50 000 emberből 1-et érint, és 65 éves korra a penetrancia meghaladja a 90%-ot. A szindrómát többféle daganattípus jellemzi: agyi, gerincvelői és retinális hemangioblastómák (a hordozók 60–80%-ánál fordulnak elő), veseciszták és világos sejtes vesesejtes karcinóma (kb. 70%-ban fordul elő, a halálozás fő oka), feokromocitóma/paraganglioma (10–20%), hasnyálmirigy-neuroendokrin daganatok és ciszták, endolymphaticus sac tumorok, valamint epididymális/széles ínszalag-cisztadenomák. Az esetek körülbelül 10%-a de novo variáns. A VHL diagnózisának átlagos életkora 26 év, a csecsemőkortól a hetedik évtizedig terjedő tartományban.
A VHL-gén patogén variánsának azonosítása drasztikusan megváltoztatja a klinikai kezelést. Ez gyermekkortól kezdődő, átfogó, egész életen át tartó megfigyelést tesz szükségessé: éves szemfenékvizsgálat 1 éves kortól, éves vérnyomás-ellenőrzés 5 éves kortól, éves hasi MRI 15 éves kortól, valamint kétévente elvégzett agy- és gerinc-MRI. Ez a megfigyelési módszer lehetővé teszi a vesesejtes karcinómák és a feokromocitómák korai stádiumban történő felismerését, amikor még lehetséges a vesét megkímélő műtét, így az egész életen át végzett beavatkozások révén megőrizhető a vesefunkció. A Belzutifan, egy FDA által jóváhagyott HIF-2α-gátló, célzott terápiát kínál a VHL-hez kapcsolódó vesesejtes karcinómák kezelésére. A kaszkádvizsgálat segítségével a daganatok kialakulása előtt azonosíthatók a kockázatnak kitett rokonok.
A VHL-gén genotípus-fenotípus összefüggései klinikailag fontosak: az 1-es típusú variánsok (nincs feokromocitoma-kockázat) esetében más megfigyelési protokollok érvényesek, mint a 2A/2B/2C típusú variánsoknál (feokromocitoma-kockázat, további szűrésre van szükség).
A VHL gén kicsi, de a kórokozó variánsok körülbelül 20%-a nagy deléció – ezek speciális elemzést igényelnek, amit a szokásos szekvenálás nem biztosít.
A VHL-deléciók esetében szükség van deléció-duplikáció elemzésre, amely a standard panelekből hiányzik
A VHL egy viszonylag kicsi gén (3 exon), amelynek kimutatására a szokásos szekvenálás általában kiváló eredményeket biztosít. A VHL patogén variánsainak azonban körülbelül 20%-a részleges vagy teljes géndeléció. A szokásos rövid szekvenciájú szekvenálás kiválóan alkalmas pontmutációk és kis beillesztések/deléciók kimutatására, de a nagy szerkezeti átrendeződésekkel már nehezen boldogul. Számos kereskedelmi panel nem tartalmazza a VHL deléció/duplikáció elemzését, ami külön, gyakran körülményes vizsgálatot igényel. A szabványos szekvenálási mélység mellett az alacsony allélfrakciójú mozaikos VHL-variánsok kimaradhatnak. A teljes genom szekvenálás egyetlen elemzéssel kimutatja mind a pontmutációkat, mind a szerkezeti variánsokat.
A VHL-vizsgálat eredménye alapján életmentő megfigyelési protokoll lép életbe
A VHL-diagnózis megerősítése az orvosi genetika területén a legátfogóbb egygénes megfigyelési protokollt indítja el. Az 1 éves kortól kezdődő éves retinavizsgálatok segítségével a látóideg-rendszer szövődményei korai stádiumban felismerhetők. Az 15 éves kortól kezdődő éves hasi MRI vizsgálat a vese- és feokromocitómák korai stádiumában képes felismerni azokat – amikor a vesét megkímélő műtétekkel a vesefunkciót meg lehet őrizni az egész életen át végzett többszöri beavatkozások során is. A Belzutifan (Welireg), egy FDA által jóváhagyott HIF-2α gátló, kifejezetten a VHL-hez társuló vesesejtes karcinómára irányuló célzott terápiát kínál, amely genotípushoz illeszkedő kezelési lehetőséget jelent.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Von Hippel–Lindau-kór és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
