Usher-szindróma – a siketség és vakság együttes előfordulásának leggyakoribb genetikai oka, amelynél a konkrét gén azonosítása határozza meg a látásvesztés időbeli lefolyását, valamint azt, hogy a beteg részt vehet-e olyan génterápiás kísérletekben, amelyek megőrizhetik a megmaradt látását.
A teljes genom szekvenálás egyszerre vizsgálja az Usher-szindrómáért felelős mind a 10-nél is több gént – beleértve az USH2A gént is, amelynél a standard exon-szekvenálás során kimaradó mély intronvariánsok kimutatására van szükség –, így biztosítva azt a molekuláris diagnózist, amely alapján eldönthető, hogy a beteg alkalmas-e génterápiára.
Usher-szindróma
Az Usher-szindróma a hallás- és látásvesztés (süketség-vakság) leggyakoribb genetikai oka, amely világszerte az örökletes süketség-vakság eseteinek mintegy 50%-át teszi ki. Ez egy autoszomális recesszív betegség, amelyet három klinikai típusba sorolnak: 1. típus (veleszületett súlyos szenzorineurális hallásvesztés, hiányzó vestibularis funkció, pubertás előtti retinitis pigmentosa), 2. típus (veleszületett közepes-súlyos hallásvesztés, normális vestibularis funkció, tizenéves korban jelentkező RP) és 3. típus (progresszív hallásvesztés, változó RP-megjelenés). Az Usher-szindróma körülbelül 6000–10 000 emberből 1-et érint.
A genetikai alap legalább 10 gént érint: az USH1-et a MYO7A (USH1B, a leggyakoribb 1-es típus), a CDH23 (USH1D), a PCDH15 (USH1F), az USH1C vagy az USH1G gén variánsai okozzák. Az USH2-t az USH2A (a leggyakoribb Usher-gén, amely az összes Usher-szindróma eset mintegy 50%-át teszi ki), az ADGRV1 (USH2C) vagy a WHRN (USH2D) gén variánsai okozzák. Az USH3-at a CLRN1 gén variánsai okozzák (gyakori a finn és az askenázi zsidó populációkban). Az USH2A a genom egyik legnagyobb génje (51 exon, amely ~800 kb genomikus DNS-t fed le), és a patogén variánsok között vannak olyan mély intronikus variánsok is, amelyek rendellenes splice-helyeket hoznak létre – ezeket a variánsokat a standard exon-szekvenálási panelek nem észlelik.
Az Usher-szindróma – különösen az USH1B (MYO7A) és az USH2A típusú retinális degeneráció – kezelésére jelenleg is aktívan folynak génterápiás klinikai vizsgálatok. A szubretinális és intravitreális AAV-alapú génbejuttatás célja a korai stádiumú retinitis pigmentosa-ban szenvedő betegeknél a megmaradt fotoreceptor-funkció megőrzése. A vizsgálatokban való részvétel feltétele a konkrét kórokozó gén és variáns molekuláris igazolása, valamint általában elegendő maradék retinális funkció a mérhető terápiás haszon elérése érdekében. A korai molekuláris diagnózis – mielőtt a látásvesztés súlyossá válna – maximalizálja a génterápiás beavatkozás lehetőségét.
Az USH2A gén mély intronikus variánsai (például a c.7595-2144A>G) olyan rendellenes szplicinghelyeket hoznak létre, amelyeket a szokásos exon-szekvenálási panelek nem észlelnek. Ezek a variánsok jelentősen hozzájárulnak a klinikai 2-es típusú Usher-szindrómában szenvedő, és csupán egy azonosított kódoló variánssal rendelkező betegeknél a „hiányzó” USH2A-allélok jelentős részéhez.
Az USH2A gén mély intronjaiban előforduló patogén variánsok az exon-panel szekvenálás során nem mutathatók ki. A teljes genom szekvenálás az egész 800 kb-os USH2A lókuszra kiterjed, így kimutatja azokat az intronbeli szplicing-variánsokat, amelyek segítségével korábban megoldhatatlannak tűnő Usher-szindróma 2-es típusú esetek is felderíthetők.
A génterápiára való jogosultsághoz megerősített molekuláris diagnózis szükséges – a korai kezelés pedig jobban megőrzi a látást
Az Usher-szindrómához társuló retinális degeneráció kezelésére jelenleg több génterápiás klinikai vizsgálat is folyik, amelyek közül egyes programok kifejezetten a MYO7A (USH1B), az USH2A és más géneket célozzák meg. A vizsgálatokba való felvétel feltétele a konkrét kórokozó gén molekuláris igazolása, és a legtöbb vizsgálatban a mérhető terápiás hatás elérése érdekében elegendő maradék fotoreceptor-funkcióra van szükség. Mivel az Usher-szindrómában a retinitis pigmentosa progresszív és visszafordíthatatlan, a molekuláris diagnózis minden egyes évnyi késedelme egy évnyi látásvesztést jelent, ami csökkenti a jövőbeli génterápia potenciális előnyeit. A szenzorineurális hallásvesztéssel élő gyermekek teljes genomszekvenálása az Usher-szindróma genotípusait azonosítja még a látási tünetek megjelenése előtt – ez a beavatkozás optimális időpontja.
Minden olyan gyermeknél, akinél ok nélküli szenzorineurális halláskárosodás áll fenn, meg kell vizsgálni az Usher-szindróma lehetőségét – még mielőtt a retinális degeneráció tünetei megjelennek
Az Usher-szindróma 2-es típusában a retinitis pigmentosa általában tizenéves korban éjszakai vaksággal kezdődik, majd az azt követő évtizedek során a látótér fokozatosan szűkül. Mire az RP klinikailag nyilvánvalóvá válik, már jelentős fotoreceptorvesztés következett be. Az USH2A vagy más Usher-génvariánsok azonosítása egy szenzorineurális hallásvesztéssel diagnosztizált gyermeknél – évekkel a látási tünetek megjelenése előtt – lehetővé teszi a proaktív szemészeti megfigyelést, a megelőző kísérletekbe való korai bevonást, valamint a fokozatos látásvesztésre való pszichológiai felkészülést. Ez a korai azonosítás csak a hallásvesztés diagnózisának idején végzett molekuláris vizsgálatok révén lehetséges.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az Usher-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
