A karbamidciklus rendellenességei – amelyeknél a hiperammóniémia órák alatt visszafordíthatatlan agykárosodást okozhat, és az adott gén határozza meg a fehérje-toleranciát, a nitrogénmegkötő terápia kiválasztását, valamint azt, hogy a májátültetés gyógyító hatású-e.
A teljes genomszekvenálás az összes karbamidciklus-gént – OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS – vizsgálja, és megkülönbözteti az X-kromoszómához kötött OTC-hiányt az autoszomális recesszív rendellenességektől, lehetővé téve a pontos genetikai tanácsadást és a családszűrést.
A karbamidciklus rendellenességei
A karbamidciklus-rendellenességek (UCD-k) egy örökletes anyagcsere-rendellenességekből álló csoport, amelyet a karbamidciklusban – azaz abban a májban zajló folyamatban, amely a neurotoxikus ammóniát karbamiddá alakítja át a vese általi kiválasztás céljából – fellépő enzim- vagy transzporterhiány okoz. Hat elsődleges UCD-t ismerünk: az ornitin-transkarbamiláz (OTC) hiány (X-hez kötött, a leggyakoribb, az összes UCD ~50%-a), karbamoil-foszfát-szintetáz I (CPS1) hiány, arginin-szukcinát-szintetáz (ASS1) hiány (I. típusú citrullinémia), arginin-szukcinát-liáz (ASL) hiány, argináz (ARG1) hiány és N-acetil-glutamát-szintetáz (NAGS) hiány. A kombinált előfordulási gyakoriság körülbelül 1:30 000–35 000 születés.
Az UCD-k hiperammóniával – azaz a vér ammóniaszintjének emelkedésével – járnak, amely közvetlenül idegkárosító hatású. A súlyos, újszülöttkori megjelenésű formák (jellemzően OTC, CPS1 vagy ASS1 teljes enzimhiányban szenvedő fiúknál) az élet első napjaiban jelentkeznek fokozódó letargiával, táplálkozási zavarokkal, hányással, hipotermia kialakulásával, és kezelés hiányában gyorsan kómába és halálba torkollanak. A későn jelentkező formák katabolikus stressz (betegség, műtét, magas fehérjebevitel, szülés utáni időszak) által kiváltott, visszatérő hiperammóniás epizódokkal jelentkeznek, amelyek minden egyes epizód alkalmával encephalopathiát, agyi ödémát és progresszív kognitív károsodást okozhatnak.
A kezelés magában foglalja az étrendi fehérje-korlátozást, a nitrogénmegkötő terápiát (nátrium-benzoát és/vagy nátrium-fenilbutirát/glicerin-fenilbutirát, amelyek alternatív útvonalakat biztosítanak a nitrogén kiválasztásához), az esszenciális aminosavak pótlását, valamint a sürgősségi hiperammóniás protokollokat. A májtranszplantáció gyógyító hatású a máj UCD-k (OTC, CPS1, ASS1, NAGS) esetében, mivel a karbamidciklus kizárólag a májban zajlik – a transzplantált máj biztosítja a funkcionális enzimet. Az OTC-hiány kezelésére klinikai vizsgálatok folynak egy olyan mRNS-terápiával, amely funkcionális OTC-mRNS-t juttat a májsejtekbe, és potenciálisan nem sebészi alternatívát kínál a májtranszplantációval szemben.
Az OTC-hiány X-kromoszómához kötött – az érintett férfiaknál a tünetek általában már újszülöttkor jelentkeznek, míg a hordozó nőknél bármely életkorban előfordulhatnak, gyakran katabolikus stressz (betegség, műtét, szülés utáni időszak) hatására. Ha egy korábban egészséges nőnél szülés utáni hiperammóniát észlelnek, az OTC-hordozó vizsgálatot kell elvégezni.
Az OTC-hiány X-kromoszómához kötött; az egyéb UCD-k autoszomális recesszív öröklődésűek. Az öröklődési mintázatnak jelentős következményei vannak a családszűrés, a prenatális diagnosztika és a kiújulás kockázata szempontjából – csak a molekuláris diagnosztika képes megbízhatóan meghatározni a konkrét UCD-t.
A hiperammóniás állapot órák alatt elpusztítja az idegsejteket – a sürgősségi protokollok előírják a specifikus UCD ismeretét az optimális kezelés érdekében
Minden UCD-nek megvan a maga specifikus biokémiai profilja, amely meghatározza az optimális sürgősségi kezelést. Az ASS1-hiány (citrullinémia) citrullin felhalmozódással jár – az arginin-pótlás elengedhetetlen. Az ASL-hiány esetén arginin-szukcininsav halmozódik fel – az arginin mind nitrogénelnyelőként, mind metabolikus szubsztrátként szolgál. Az OTC és a CPS1 esetében a citrullin helyett a glutamin szintje emelkedett. A nitrogénelnyelők kiválasztása, a dialízis küszöbértékek és a táplálkozási kezelés mind az UCD altípusától függően változik. Az első hiperammóniás krízis előtti molekuláris diagnózis lehetővé teszi egy génspecifikus sürgősségi protokoll kidolgozását, amely csökkenti az agykárosodást a későbbi epizódok során.
Az OTC-hiány kezelésére szolgáló mRNS-terápia klinikai vizsgálatokban – molekuláris igazolás szükséges, és a korai bevonás maximalizálja a hasznot a kumulatív agykárosodás bekövetkezte előtt
A funkcionális OTC-mRNS-t lipid-nanorészecskék segítségével a májsejtekbe juttató mRNS-terápia jelenleg előrehaladott klinikai fejlesztési szakaszban van. Ez a módszer májátültetés nélkül is biztosíthatja az OTC-enzim aktivitását, így elkerülhető a műtéti kockázat, az élethosszig tartó immunszuppresszió, valamint a transzplantációhoz szükséges szervek korlátozott rendelkezésre állása. A klinikai vizsgálatba való felvételhez megerősített OTC-molekuláris diagnózis szükséges. A korai felvétel – még mielőtt az ismétlődő hiperammóniás krízisek kumulatív idegrendszeri károsodást okoznának – maximalizálja az OTC-aktivitás helyreállításának potenciális kognitív előnyeit.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az urea-ciklus rendellenességei és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
