1-es típusú tirozinémia – amelyben a nitisinon egy korábban halálos kimenetelű májbetegséget kezelhető állapotgá alakított, de a májsejtes karcinóma szűrésére egész életen át szükség van, mivel a rák kockázata nem szűnik meg.
A teljes genomszekvenálás azonosítja az összes FAH-patogén variánst – megerősítve ezzel a diagnózist, amely lehetővé teszi a nitisinon-kezelés megkezdését, és megkülönböztetve az 1-es típusú tirozinémiát a 2-es és 3-as típusúaktól, amelyek kezelése és prognózisa eltérő.
1-es típusú tirozinémia
Az 1-es típusú tirozinémia (HT1) egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet a fumarylacetoacetát-hidroláz (FAH, 15q25.1 kromoszóma) – a tirozin lebontási útjának utolsó enzime – hiányának okoz. A FAH-hiány fumarylacetoacetát és maleylacetoacetát felhalmozódását okozza, amelyek alkiláló szerek, amelyek közvetlenül károsítják a májsejteket és a vese tubuláris sejtjeit. A HT1 a három tirozinémia közül a legsúlyosabb, és világszerte körülbelül 100 000 születésből 1-et érint, magasabb prevalenciával Quebecben (16 500-ból 1) és Skandináviában.
A nitisinon bevezetése előtt a HT1 csecsemőkorban akut májelégtelenségként (amely gyakran az első életévben végzetes kimenetelű volt), progresszív cirrózissal járó krónikus májbetegségként, renális Fanconi-szindrómaként, súlyos neuropátiás fájdalommal járó porfiria-szerű neurológiai rohamokként, valamint hepatocelluláris karcinómaként (HCC) – amely a 2 éves korig túlélő betegek körülbelül 37%-ánál alakult ki – jelentkezett. A májátültetés volt az egyetlen végleges kezelési módszer, amely jelentős morbiditással és mortalitással járt.
A 2002-ben engedélyezett nitisinon (NTBC, Orfadin) gátolja a 4-hidroxi-fenilpiruvát-dioxigenázt – a tirozin-metabolizmus útjában a FAH-t megelőző enzimet –, megakadályozva ezzel a toxikus metabolitok képződését. A nitisinon, étrendi tirozin- és fenilalanin-korlátozással kombinálva, a HT1-et egy korábban minden esetben halálos kimenetelű állapotból kezelhető krónikus betegséggé alakította át. Ha a kezelést a csecsemőkorban (ideális esetben az élet első hónapjában) kezdik el, a nitisinon megakadályozza a májkárosodást, kiküszöböli a neurológiai kríziseket, és drámaian csökkenti (de nem szünteti meg teljesen) a HCC kockázatát. Az alfa-fetoprotein szintjének figyelemmel kísérése és a máj képalkotó vizsgálata révén élethosszig tartó májfelügyeletre van szükség, mivel a HCC kockázata – bár csökkent – nem nulla.
Az optimális eredmények elérése érdekében a nitisinon-kezelést az élet első hónapjában kell megkezdeni. A kezelés minden egyes késleltetett hete lehetővé teszi a májkárosító metabolitok felhalmozódását, amelyek visszafordíthatatlan májkárosodást okoznak. Az újszülött-szűrés a szukcinil-aceton emelkedett szintje alapján észleli a HT1-et.
Az újszülöttkori szűrés kimutatja a szukcinil-aceton emelkedett szintjét, de a HT1-es típusú betegség megkülönböztetéséhez az átmeneti újszülöttkori tirozinémiától, valamint a 2-es és 3-as típusú tirozinémiától molekuláris FAH-vizsgálattal történő megerősítésre van szükség.
Az élet első hónapjában megkezdett nitisinon-kezelés megelőzi a májelégtelenséget – a késleltetett kezelés azonban csökkenti a HCC kockázatának csökkenését
A tanulmányok egyértelmű összefüggést mutatnak a nitisinon-kezelés megkezdésének időpontja és a hosszú távú kimenetel között. Az 1 hónapos kor előtt kezelésbe vett betegek májfunkciója közel normális, és náluk a legalacsonyabb a HCC-kockázat. Az 1–6 hónapos kor között kezelésbe vett betegeknél a kimenetel jó, de a maradék kockázat kissé magasabb. A 6 hónapos kor után kezelésbe vett betegeknél már felhalmozódott májkárosodás lép fel, amely nem feltétlenül teljesen visszafordítható. Az újszülött szűrés pozitív eredményét követően a FAH-variánsok gyors molekuláris megerősítése lehetővé teszi a nitisinon kezelés azonnali megkezdését az élet első heteiben – még a májkárosodás megkezdődése előtt.
A nitisinon csökkenti, de nem szünteti meg a HCC kockázatát – az optimális kezelés mellett is kötelező az egész életen át tartó májfunkciós ellenőrzés
A nitisinon bevezetése előtt a 2 éves korig túlélő HT1-es betegek körülbelül 37%-ánál alakult ki HCC. A korán megkezdett nitisinon-kezelés drámai mértékben csökkenti ezt a kockázatot – azonban jelentettek HCC-eseteket nitisinonnal kezelt betegeknél is, különösen azoknál, akiknél a kezelés későn kezdődött, vagy akik nem tartották be optimálisan a kezelési előírásokat. Minden HT1-beteg esetében élethosszig tartó májszűrésre van szükség, az alfa-fetoprotein szintjének és máj-MRI vizsgálatnak a figyelemmel kísérésével. A molekuláris FAH-diagnózis biztosítja, hogy ez a rákos megfigyelés a serdülőkorban és a felnőttkorban is fennmaradjon – egy kritikus időszakban, amikor a kezelés betartása általában csökken, és a megfigyelés elmaradhat.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az 1-es típusú tirozinémia, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
