2-es típusú cukorbetegség és MODY – a monogén cukorbetegség (MODY) eseteinek akár 80%-át tévesen 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségként diagnosztizálják, ami nem megfelelő inzulinkezeléshez vezet, holott egyes formák egyáltalán nem igényelnek kezelést, mások pedig jobban reagálnak egy egyszerű szulfonilurea-tartalmú tablettára.
A teljes genom szekvenálás azonosítja mind a 14-nél is több MODY-gént – köztük a GCK, HNF1A, HNF4A és HNF1B géneket –, valamint kiszámítja a 2-es típusú cukorbetegség poligénes kockázati pontszámát, így teljes körű genetikai cukorbetegség-értékelést nyújt, amely megkülönbözteti a monogén és a poligénes cukorbetegséget.
2-es típusú cukorbetegség és MODY – Genetikai vizsgálatok
A fiataloknál kialakuló felnőttkori cukorbetegség (MODY) olyan monogén cukorbetegség-altípusok csoportja, amelyeket a β-sejtek működését befolyásoló egyetlen gén variánsai okoznak. A MODY az összes cukorbetegség körülbelül 1–2%-át teszi ki – azonban a MODY-esetek akár 80%-át tévesen 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségként diagnosztizálják, mivel a MODY mindkét típus klinikai tüneteit mutatja. MODY-ra kell gyanakodni olyan cukorbetegség esetén, amely 35 éves kor előtt jelentkezik, negatív szigetsejt-autoantitestekkel, megőrzött C-peptiddel és/vagy három vagy több generációra kiterjedő, nem inzulinfüggő cukorbetegségre utaló erős családi anamnézissel (magas penetranciájú autoszomális domináns öröklődés).
A MODY-gén határozza meg a kezelést. A GCK-MODY (MODY2, a MODY-esetek kb. 30%-a) enyhe, stabil éhgyomri hiperglikémiát okoz (jellemzően HbA1c 5,6–7,6%), amely NEM súlyosbodik, NEM okoz mikrovaszkuláris szövődményeket, és a legtöbb esetben NEM igényel kezelést – az inzulin és az orális vércukorszint-csökkentők feleslegesek és nem megfelelőek. A HNF1A-MODY (MODY3, a MODY-esetek ~40%-a) és a HNF4A-MODY (MODY1) kiválóan reagál az alacsony dózisú szulfonilureákra – a betegek gyakran teljesen abbahagyhatják az inzulinkezelést, ha a helyes diagnózist állapítják meg. A HNF1B-MODY (MODY5) cukorbetegséget és vesecisztákat okoz, és eltérő kezelést igényel.
A 2-es típusú cukorbetegség poligénes betegség, öröklődési aránya körülbelül 40–70%. A genomszintű társulási vizsgálatok több mint 400, a 2-es típusú cukorbetegség kockázatához hozzájáruló gyakori variánst azonosítottak, köztük a TCF7L2-t (a legerősebb gyakori variánst), a KCNJ11-et, a PPARG-ot, az SLC30A8-at és még sok más variánst. A több száz variánst ötvöző poligénes kockázati pontszámok klinikai hasznossággal osztályozzák a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát – különösen fiatal felnőttek esetében, ahol a kockázat korai felismerése lehetővé teszi a cukorbetegség kialakulása előtti megelőző életmódbeli beavatkozást. A teljes genom szekvenálás (WGS) egyetlen tesztben foglalja magában mind a monogén MODY értékelést, mind a poligénes 2-es típusú cukorbetegség kockázatának felmérését.
A GCK-MODY-betegek gyakran évtizedeken át kapnak felesleges inzulininjekciókat, mire a helyes diagnózist felállítják. A GCK-MODY-hez kapcsolódó hiperglikémia stabil, nem súlyosbodó, és nem okoz szövődményeket – kezelésre nincs szükség. A helyes diagnózis véget vet a felesleges terápiának.
A MODY-esetek 80%-át tévesen diagnosztizálják. A helyes diagnózisnak köszönhetően elkerülhető a felesleges inzulinkezelés (GCK-MODY), illetve az inzulinkezelésről egyszerű tablettás kezelésre lehet átállni (HNF1A-MODY). A jobb vércukorszabályozásnak köszönhetően a betegenkénti éves költségmegtakarítás meghaladhatja a 10 000 dollárt.
A tévesen GCK-MODY-ként diagnosztizált betegek évtizedeken át feleslegesen kapnak inzulint – a helyes diagnózisnak köszönhetően minden cukorbetegség elleni gyógyszer szedését el lehet hagyni
A GCK (glükokináz) a hasnyálmirigy glükózérzékelőjeként működik. A GCK-MODY a normál értéknél körülbelül 1–2 mmol/l-rel magasabbra állítja be az éhgyomri glükózszintet, ami születéstől kezdve stabil, enyhe hiperglikémiát eredményez. Ez a hiperglikémia NEM súlyosbodik, NEM okoz retinopátiát/nefropátiát/neuropátiát, és NEM reagál az inzulinra vagy a metforminra (mivel a glükóz-küszöbérték egyszerűen csak átáll, nem pedig szabályozatlan). Azok a betegek, akiket emelkedett éhgyomri glükózszint alapján 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizáltak, de valójában GCK-MODY-ban szenvednek, felesleges gyógyszereket szednek, amelyeknek vannak mellékhatásai (inzulin okozta hipoglikémia), egy olyan állapotra, amely nem igényel kezelést.
Az inzulinkezelés alatt álló HNF1A-MODY-betegek gyakran átállhatnak szulfonilureákra, ami jobb vércukorszint-szabályozást eredményez – a molekuláris diagnózis átalakítja a kezelést
A HNF1A-MODY (a MODY leggyakoribb altípusa) progresszív β-sejt-diszfunkciót okoz, amely a szulfonilureákra a tipikus 2-es típusú cukorbetegséghez képest körülbelül négyszeres érzékenységgel reagál. Sok, tévesen 1-es típusú cukorbetegségként diagnosztizált HNF1A-MODY-beteg inzulinkezelés alatt áll, de vércukorszintje nem optimálisan szabályozott, és hipoglikémiás epizódok jelentkeznek náluk. Amikor molekuláris HNF1A-diagnózist állapítanak meg, és alacsony dózisú szulfonilureákra váltanak, a glikémiás kontroll gyakran javul, miközben a kezelés terhe drámaian csökken (napi tabletták vs. többszöri napi injekciók). A költségmegtakarítás és az életminőség javulása jelentős.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a 2-es típusú cukorbetegség és a MODY – genetikai vizsgálatok, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
