Az 1-es típusú cukorbetegség genetikai kockázata — Az 1-es típusú cukorbetegség genetikai hajlamának felét magyarázó HLA-haplotípusok, amelyek segítségével azonosíthatók azok a gyermekek, akiknél a kockázat 10–20-szorosára emelkedik, és akik így már az autoimmun folyamatok által okozott béta-sejtfunkció-vesztés bekövetkezte előtt részt vehetnek megelőző klinikai vizsgálatokban.
A teljes genom szekvenálása a T1D-kockázat elsődleges genetikai meghatározó tényezőinek számító HLA-DR/DQ-típusok teljes körű meghatározását biztosítja, a poligénes kockázati pontszámmal kapcsolatos variánsok mellett, lehetővé téve a kockázatnak kitett gyermekek rétegezését a megelőző programok és szűrővizsgálatok céljára a teplizumab korszakában.
1-es típusú cukorbetegség – Genetikai kockázat
Az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) egy autoimmun betegség, amelyben a T-sejtek által kiváltott hasnyálmirigy-béta-sejtek pusztulása abszolút inzulinhiányhoz vezet. Az 1-es típusú cukorbetegség genetikai felépítése erős, de összetett – az öröklődési arány körülbelül 80%, de a penetrancia nem teljes, ami jelentős nem genetikai (környezeti és fertőző) betegségmódosító tényezőket tükröz. A HLA II. osztályú gének az 1-es típusú cukorbetegség teljes genetikai kockázatának körülbelül 40–50%-át teszik ki. A legmagasabb kockázatú HLA-haplotípus-kombinációk – különösen a DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) és a DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02) — drámai mértékben megnövelik az egész életen át tartó T1D kockázatot, ha kombinációban öröklődnek.
A DR3/DR4 összetett heterozigóta (egy DR3-DQ2 haplotípus és egy DR4-DQ8 haplotípus) gyermekeknél az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) kialakulásának élethosszig tartó kockázata körülbelül 5–10% – szemben az általános népesség körében tapasztalt körülbelül 0,4%-kal. A DR3/DR4 genotípusú 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek elsőfokú rokonainak abszolút kockázata még magasabb, élete során megközelítőleg 15–25%. A HLA-védő haplotípusok – különösen a DQ6-tal párosuló HLA-DRB1*15:02 (DR15) – jelentősen csökkentik az 1-es típusú cukorbetegség kockázatát, még akkor is, ha kockázati allélokkal együtt vannak jelen. További nem HLA-lókuszok (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) szerény egyéni hatással járnak, de együttesen jelentős poligén kockázatot jelentenek.
A teplizumab (Tzield) – egy anti-CD3 monoklonális antitest, amely a TrialNet-vizsgálatban többféle autoantitesttel rendelkező, magas kockázatú egyéneknél medián 2 évnél hosszabb ideig késleltette az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) kialakulását – 2022-es FDA-jóváhagyása gyökeresen megváltoztatta az 1-es típusú cukorbetegség genetikai kockázati rétegzésének klinikai hasznosságát. A magas kockázatú HLA-személyeket mostantól szigetsejt-autoantitest-szűréssel lehet követni (1. stádiumú, tünetmentes T1D azonosítás), és azok, akiknél 2 vagy több autoantitest található, jogosultak a teplizumabra – az első olyan betegségmódosító terápiára, amely késlelteti vagy potenciálisan megakadályozza a klinikai T1D kialakulását. Ezáltal a T1D-betegek gyermekeinek és testvéreinek genetikai kockázati rétegzése közvetlenül alkalmazhatóvá válik, ami 2022 előtt nem volt lehetséges.
A monogén cukorbetegség (MODY) – amelyet a GCK, HNF1A, HNF4A és más béta-sejt transzkripciós faktor gének egyetlen génjének variánsai okoznak – hasonlóságot mutathat a korai megjelenésű 1-es típusú cukorbetegséggel, de kezelése teljesen más megközelítést igényel. Az 1-es típusú cukorbetegség és a MODY megkülönböztetéséhez teljes körű molekuláris vizsgálatra van szükség.
Az 1-es típusú cukorbetegség kockázatának rétegzéséhez szükséges HLA-tipizáláshoz nagy felbontású, 4 számjegyű II. osztályú allélmeghatározás szükséges. A teljes genom szekvenálás egyetlen vizsgálat keretében biztosítja a teljes HLA-DR/DQ haplotípus-meghatározást, a poligénes kockázati pontszámot meghatározó variánsok vizsgálatát, valamint a MODY-gének értékelését.
A magas kockázatú HLA-típusok azonosítása lehetővé teszi a teplizumabmal történő megelőző kezelés igénybevételét – valamint az autoantitestek tünetek megjelenése előtti figyelemmel kísérését
A teplizumab-kezelés feltétele a 2. stádiumú, tünetmentes 1-es típusú cukorbetegség diagnózisa – azaz legalább két szigetsejt-ellenanyag jelenléte és rendellenes glükóz-tolerancia. A 2. stádiumú 1-es típusú cukorbetegség felismeréséhez szisztematikus ellenanyag-monitorozásra van szükség, amelyet elsősorban azokra a személyekre irányítanak, akikről ismert, hogy fokozott genetikai kockázatnak vannak kitéve. HLA-kockázati rétegzés nélkül ez a monitorozás csak a T1D-betegek elsőfokú rokonainál történik (akik TrialNet szűrésen vesznek részt) – a genetikailag veszélyeztetett, de T1D-családi anamnézis nélküli, sokkal nagyobb populációt nem azonosítják szisztematikusan. A teljes genomszekvenáláson alapuló HLA-tipizálás azonosíthatja ezeket a magas kockázatú egyéneket, és ösztönözheti az autoantitest-szűrést és a TrialNet-be való felvételt.
A teljes genom szekvenálása egyidejűleg vizsgálja a MODY-géneket – megkülönböztetve az 1-es típusú cukorbetegséget a kezelhető monogén cukorbetegségtől
A fiataloknál kialakuló felnőttkori cukorbetegség (MODY) – amelyet a GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B és más gének egyetlen heterozigóta variánsa okoz – gyakran tévesen 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségként kerül diagnosztizálásra. A MODY az összes cukorbetegség-diagnózis körülbelül 1–2%-át teszi ki, de a fiatal korban kialakuló cukorbetegségek esetében akár 5–10%-ot is kitehet. A klinikai megkülönböztetés kritikus fontosságú: a GCK-MODY általában nem igényel kezelést; a HNF1A és HNF4A-MODY rendkívül érzékeny a szulfonilureákra, és előfordulhat, hogy nem igényel inzulint. A teljes genomszekvenálás a T1D kockázatára vonatkozó HLA-haplótípusokat értékeli a teljes MODY génpanel szekvenálásával együtt — ez a kombináció oldja meg a diagnosztikai bizonytalanságot az atipikus, fiatal korban kialakuló cukorbetegség eseteiben.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – az 1-es típusú cukorbetegség, a genetikai kockázat és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
