Tuberózus szklerózis – a TSC1 vagy TSC2 gén variánsai által okozott rohamok, bőrelváltozások és szervi érintettség. Az érintett gén azonosítása határozza meg a kezelési tervet és a hosszú távú megfigyelési ütemtervet.
A teljes genomszekvenálás segítségével azonosíthatók a TSC1 és TSC2 génvariánsai, ami lehetővé teszi a korai mTOR-gátló kezelés megkezdését, valamint a genetikai profilhoz igazított, szervspecifikus megfigyelést.
Tuberózus szklerózis
A tuberózis sklerózis komplex (TSC) egy autoszomális domináns rendellenesség, amely körülbelül 6 000–10 000 emberből 1-et érint, és amelyet a TSC1 vagy a TSC2 gén mutációi okoznak. Ezek a gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek szabályozzák a rapamicin emlős célpontja (mTOR) jelátviteli útvonalat – a sejtnövekedés fő szabályozóját. A TSC1 vagy TSC2 funkcióvesztéses variánsai az mTOR hiperaktiválódását okozzák, ami túlzott sejtnövekedést és jóindulatú daganatok kialakulását eredményezi az egész szervezetben. A TSC agykérgi tuberek, szubependimális óriássejtes asztrocitómák (SEGA-k), veseangiomiolipómák, bőrjelenségek (hipomelanotikus makulák, angiofibrómák) és tüdőben előforduló limfangioleiomiomatózis formájában nyilvánul meg.
A TSC betegségképét elsősorban a neurológiai tünetek jellemzik: a betegek mintegy 80–90%-ánál alakul ki epilepszia, amelynek rohamai gyakran már csecsemőkorban jelentkeznek. A fejlődési késés és az értelmi fogyatékosság előfordulása változó. Gyakori az autizmus spektrum zavar. A TSC-esetek mintegy 33%-a de novo mutációra vezethető vissza. Döntő fontosságú, hogy a TSC2 mutációk az esetek körülbelül 70%-át teszik ki, és jelentősen súlyosabb betegségfenotípussal járnak – korábbi rohamok megjelenése, magasabb értelmi fogyatékosság arány és nagyobb tumorterhelés. A TSC1 mutációk (az esetek ~30%-a) jellemzően enyhébb fenotípusokat eredményeznek, későbbi rohamok megjelenésével és jobb kognitív kimenetelekkel. Több mint 1000 különböző TSC1/TSC2 variánst azonosítottak.
A genotípus–fenotípus összefüggés alapján határozzák meg a megfigyelés intenzitását és a prognózisra vonatkozó tanácsadást. A TSC2-pozitív családoknál agresszívebb betegségre kell számítani, amely intenzív agyi és vese-megfigyelést igényel. A megerősített TSC1- vagy TSC2-diagnózis átfogó protokollokat tesz szükségessé: 1–3 évente agyi MRI a SEGA-k kialakulásának figyelemmel kísérésére (a SEGA-k hydrocephalust okoznak és beavatkozást igényelnek); 1–3 évente vese-képalkotás az angiomyolipoma és a cisztás betegség értékelésére; valamint szív-echokardiográfia csecsemőkorban. Az Everolimus (Votubia), egy FDA által jóváhagyott mTOR-gátló, közvetlenül a TSC-vesztés molekuláris következményét célozza meg – a SEGA-k és az angiomyolipomák zsugorítását, miközben javítja a hosszú távú kimeneteleket. Ez a ritka betegségek területén az egyik legsikeresebb „gén-gyógyszer” példa.
A TSC2-mutációk súlyosabb betegséget okoznak, amelyben a rohamok korábban jelentkeznek és a tumorterhelés nagyobb; a TSC1-mutációk általában enyhébb tünetképet eredményeznek, és a hosszú távú kimenetel kedvezőbb.
A TSC1/TSC2 panelek viszonylag átfogóak, de nem észlelik a nagy deléciókat és a szabályozó variánsokat. A de novo detektálás szülői összehasonlítás nélkül nehézségekbe ütközhet.
A TSC1/TSC2 génben előforduló szerkezeti variánsok kimaradhatnak a szokásos panelvizsgálatból
Bár a TSC1 és a TSC2 az egyetlen, a tuberózis sklerózissal összefüggő gén, a szokásos célzott panelek ugyan a kódoló szekvenciák nagy részét lefedik, de gyakran nem észlelik a nagy deléciókat, az intronális variánsokat és a szabályozó régiók változásait. A de novo variánsok kimutatása sporadikus esetekben kihívást jelenthet, ha a szülői minták nem állnak rendelkezésre összehasonlítás céljából. A TSC-esetek körülbelül egyharmada de novo eredetű, és ezekben az esetekben a panelalapú módszerekkel nehéz lehet átfogó molekuláris diagnózist felállítani. A teljes genom szekvenálása teljes TSC1/TSC2 lefedettséget biztosít, és lehetővé teszi a célzott megközelítések által kihagyott nagy szerkezeti variánsok és intronikus változások kimutatását.
A genotípus előre jelzi a betegség súlyosságát és meghatározza a felügyelet intenzitását
A TSC2 kórokozó variáns szignifikánsan agresszívebb betegségre utal – korábbi rohamok megjelenése, magasabb értelmi fogyatékosság arány, nagyobb tumorterhelés, valamint a mTOR-gátló kezelést igénylő SEGA korábbi kialakulása. A TSC1 variáns általában enyhébb betegséget jelez, későbbi rohamok megjelenésével és jobb kognitív kimenetelekkel. Ez a genotípus-fenotípus összefüggés közvetlenül befolyásolja a megfigyelési protokollokat: a TSC2-es családok esetében intenzívebb agyi képalkotó megfigyelésre és alacsonyabb küszöbértékekre van szükség az mTOR-gátló kezelés megkezdéséhez. Az everolimus-kezelés TSC2-es betegeknél korábban megkezdhető a SEGA progressziójának megelőzése érdekében. A kaszkádos családszűrés azonosítja az elsőfokú rokonokat.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a tuberózis sklerózis és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
