Örökletes pajzsmirigyrák — A RET proto-onkogén variánsai közel 100%-os penetranciával medulláris pajzsmirigyrákot okoznak, és a RET-gén konkrét kodonja határozza meg, hogy a megelőző pajzsmirigyeltávolítást csecsemőkorban, gyermekkorban vagy felnőttkorban kell-e elvégezni.
A teljes genomszekvenálás során az összes örökletes pajzsmirigyrák-gén vizsgálatára sor kerül – a RET (MEN2A/2B), a DICER1 (gyermekeknél előforduló differenciált pajzsmirigyrák), az APC (FAP-hez társuló papilláris pajzsmirigyrák), a PTEN (Cowden-szindróma) és egyéb hajlamosító variánsok.
Pajzsmirigyrák – örökletes
Az örökletes pajzsmirigyrák több genetikai szindrómát is magában foglal. Klinikai szempontból a legjelentősebb a 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN2), amelyet a RET proto-onkogén (10q11.21 kromoszóma) aktiváló variánsai okoznak. A MEN2A (a MEN2 95%-a) medulláris pajzsmirigyrákot (MTC), feokromocitómát és hiperparatireózist okoz. A MEN2B MTC-t, feokromocitómát, nyálkahártya-neurómákat és marfanoid habitust okoz. Az MTC penetranciája a RET-hordozók körében megközelíti a 100%-ot — gyakorlatilag minden hordozóban kialakul az MTC, ha a pajzsmirigyet nem távolítják el megelőző jelleggel.
A konkrét RET-kodon határozza meg a medulláris pajzsmirigyrák (MTC) agresszivitását és a megelőző pajzsmirigy-eltávolítás ajánlott életkorát. „Legmagasabb kockázat” (M918T – MEN2B): pajzsmirigy-eltávolítás az élet első évében, ideális esetben 6 hónapos korig. „Magas kockázat” (C634R, A883F): pajzsmirigyeltávolítás 5 éves korig. „Közepes kockázat” (egyéb kodonok): a pajzsmirigyeltávolítás a kalcitonin-szint figyelemmel kísérése alapján mérlegelhető, gyakran a gyermekkor közepétől a korai tizenéves évekig. Ez a kodonspecifikus műtéti időzítés az egyik legpontosabb genotípus-fenotípus összefüggés az egész rákgenetika területén — és megvalósításához molekuláris RET-vizsgálatra van szükség.
A RET/MEN2 mellett egyéb örökletes pajzsmirigyrák-szindrómák közé tartozik a DICER1-szindróma (differenciált pajzsmirigyrák gyermekeknél, különösen a karcinómába átalakuló multinoduláris struma), a Cowden/PTEN hamartoma szindróma (follikuláris pajzsmirigyrák – akár 35%-os élethosszig tartó kockázat), a FAP/APC (papilláris pajzsmirigyrák, különösen a fiatal nőknél előforduló cribriform-moruláris változat) és a Carney-komplex (PRKAR1A – follikuláris pajzsmirigy-adenomák). A differenciált pajzsmirigyrák ~5%-ában írják le a nyilvánvalóan autoszomális domináns öröklődésű nem-medulláris familiáris pajzsmirigyrákot (NMTC), bár a specifikus gének jellemzése még folyamatban van.
A RET M918T (MEN2B) génmutáció esetén 6 hónapos korig pajzsmirigyeltávolításra van szükség – a medulláris pajzsmirigyrák már csecsemőkorban is áttétet képezhet. A nyálkahártya-neurómákkal és marfanoid vonásokkal rendelkező gyermekeknél a RET-vizsgálat minden egyes hónapos késedelme gyógyíthatatlan, áttétes medulláris pajzsmirigyrák kialakulásának kockázatával jár.
A RET-gén konkrét kodonja határozza meg, hogy a pajzsmirigy-eltávolítást 6 hónapos korban, 5 éves korban vagy serdülőkorban végzik-e el. Egyetlen más rákos gén esetében sem áll fenn ilyen pontos összefüggés a kodon és a műtéti időzítés között. A MEN2-es családok esetében kötelező a RET-gén molekuláris vizsgálata.
A kodonspecifikus megelőző pajzsmirigy-eltávolítás időzítése – az onkológiában a legpontosabb genotípus-alapú műtéti beavatkozás
Az ATA irányelvei a RET-variánsokat kockázati kategóriákba sorolják, konkrét pajzsmirigy-eltávolítási időpontokra vonatkozó ajánlásokkal. Az M918T hordozóknak 6 hónapos korukig pajzsmirigy-eltávolításra van szükségük. A C634R hordozóknak 5 éves korukig. Más kodonok esetében a kalcitonin-szint figyelemmel kísérése mellett egyénre szabott időzítés lehetséges. Ez a pontosság csak molekuláris RET genotipizálással érhető el – a klinikai tünetek önmagukban nem képesek meghatározni a kodont. A WGS azonosítja a pontos RET-variánst, lehetővé téve az optimális műtéti időzítést, amely megelőzi az MTC kialakulását, miközben minimalizálja a pajzsmirigyhormon-pótlás időtartamát.
A DICER1-szindróma pajzsmirigyrákot okoz gyermekeknél – amely gyakran többcsomós strumaként jelentkezik, és amelyet jóindulatú betegségnek tévesztenek
A DICER1 gén patogén variánsai hajlamosítanak a differenciált pajzsmirigyrák kialakulására gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, amely gyakran multinoduláris strumában alakul ki. Molekuláris DICER1-diagnózis hiányában a gyermekeknél előforduló multinoduláris strumát konzervatív módon lehet megfigyelni – így azonban a rosszindulatú potenciál felismerése elmaradhat. A DICER1 hordozók esetében figyelemmel kell kísérni a pleuropulmonalis blastómát, a petefészek szexkord-stromális daganatait és más DICER1-hez kapcsolódó rosszindulatú daganatokat is. A WGS a RET és az összes többi pajzsmirigyrák-gén mellett a DICER1 variánsait is azonosítja.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – például a pajzsmirigyrák (örökletes és egyéb formák ), valamint ritka és gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
