A talasszémia – a világ leggyakoribb egygénes rendellenessége, amelyben a teljes globin-genotípus határozza meg, hogy valaki tünetmentes hordozó-e, kezelhető krónikus betegségben szenved-e, vagy transzfúzióra szoruló betegsége van-e.
A teljes genom szekvenálás az alfa-globin (HBA1/HBA2) és a béta-globin (HBB) génklaszterek teljes szekvenciáját leolvassa, feltárva minden deléciót, pontmutációt és összetett heterozigóta kombinációt – vagyis azt a teljes szerkezetet, amelyet a szokásos hordozószűrések nem jellemeznek.
Talasszémia
A talasszémia-szindrómák autoszomális recesszív hemoglobinopátiák, amelyeket az alfa- vagy béta-globinláncok termelésének csökkenése vagy hiánya okoz, ami a globinláncok szintézisének egyensúlyhiányához, hatástalan vörösvérsejt-képződéshez és krónikus hemolitikus vérszegénységhez vezet. Összességében a talasszémiák a világszerte leggyakoribb egygénes rendellenességek – becslések szerint 270 millió ember hordozza a talasszémia valamelyik változatát, és évente körülbelül 60 000 súlyosan érintett gyermek születik. A talasszémia hordozói gyakorisága a malária-endemikus régiókban a legmagasabb: a Földközi-tenger térségében, Szub-Szaharai Afrikában, a Közel-Keleten, Dél- és Délkelet-Ázsiában, valamint Kína déli részén.
Az alfa-thalassémiát a 16p13.3 kromoszómán található HBA1 és HBA2 géneket érintő deléciók vagy mutációk okozzák. Mivel négy alfa-globin génmásolat létezik (két HBA1 és két HBA2 mindegyik 16. kromoszómán), az alfa-talasszémia súlyossága dózisfüggő gradienst követ: egy gén deléciója (alfa-talasszémia csendes hordozó), két gén deléciója (alfa-talasszémia hajlam), három gén deléciója (HbH-betegség, közepes vérszegénység), négy gén deléciója (Hb Bart-féle hydrops fetalis, beavatkozás nélkül egyenletesen halálos a méhben). A béta-thalassemiát pontmutációk vagy kis beillesztések/deléciók okozzák a HBB génben. A súlyos béta-thalassemia (Cooley-anémia, béta⁰/béta⁰) egész életen át tartó transzfúziót igényel; a közepes béta-thalassemia súlyossága változó; a béta-thalassemia hajlam tünetmentes.
A talasszémia genetikai felépítése a mendeli öröklődésű rendellenességek közül az egyik legbonyolultabb. Több mint 300 béta-globin-variánst és több tucat alfa-globin-deléciót azonosítottak már. A kombinált heterozigóta állapot – amikor a gyermek mindkét szülőjétől eltérő talasszémia-variánsokat örököl – olyan fenotípusokat eredményez, amelyek egyik variánsból sem jósolhatók meg önmagában. Az alfa- és béta-thalassemia együttes öröklődése módosítja a betegség súlyosságát: az egyidejű alfa-thalassemia csökkenti a globinlánc-egyensúlyhiányt a béta-thalassemiában, paradox módon enyhítve az állapotot. A génterápia (betibeglogene autotemcel, 2022-ben jóváhagyva) és a génszerkesztés (exagamglogene autotemcel/exa-cel, 2023-ban jóváhagyva) gyógyulási lehetőséget kínál a transzfúziófüggő betegek számára, így a végleges genotipizálás közvetlenül lehetővé teszi a kezelést.
Az alfa- és a béta-talasszémia különböző génekkel és öröklődési mintákkal jár. A komplex heterozigóta kombinációk olyan egyedi klinikai fenotípusokat eredményeznek, amelyek az egyes variánsok vizsgálatából önmagában nem jósolhatók meg.
A vizsgálat a gyakori regionális talasszémia-variánsok szokásos hordozószűrésére szolgál. Nem képes azonosítani a teljes alfa-globin-deléciós genotípust, az összetett heterozigóta állapotokat, illetve azokat a módosító lókuszokat, amelyek meghatározzák a klinikai súlyosságot és a reprodukciós kockázatot.
Az alfa-globin gén kópiaszámának meghatározásához genomszintű felbontás szükséges – az SNP-panelek nem képesek ezt megállapítani
Az alfa-thalassémiát elsősorban olyan nagy deléciók okozzák, amelyek egy vagy mindkét alfa-globin gént eltávolítják a kromoszómából. A fennmaradó funkcionális alfa-globin génmásolatok számának meghatározása – amely a klinikai súlyosság elsődleges meghatározója – deléciótérképezést és a töréspontok jellemzését igényli. Az SNP-alapú hordozószűrő panelek nem észlelik a géndeléciókat. Még a célzott deléciós vizsgálatok (MLPA, Gap-PCR) is csak a leggyakoribb regionális deléciótípusokat értékelik, és elmulaszthatják a ritka vagy atipikus deléciókat. A teljes genom szekvenálása feltérképezi az összes alfa-globin deléciót, meghatározza a génmásolatok pontos számát, és jellemzi a töréspontokat – ezek az információk szükségesek az alfa-talasszémia jellemzőinek megkülönböztetéséhez („cis” vs. „trans” deléciós konfigurációk) és a magzati vízkór kockázatának előrejelzéséhez.
A génterápiára való jogosultsághoz a végleges genotípusra van szükség – nem pedig egy szűrővizsgálati eredményre
A betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) és az exa-cel (Casgevy, 2023) transzfúziófüggő béta-talasszémia kezelésére való jóváhagyása révén a HBB-gén típusának egyértelmű meghatározása közvetlenül lehetővé tette a kezelés megkezdését. A génterápiára való alkalmasság kritériumai meghatározzák a béta-talasszémia genotípusát, és egyes protokollokban kizárnak bizonyos variáns típusokat. Azoknál a betegeknél, akiket gyógyító génterápiára vagy génszerkesztésre vizsgálnak, a teljes globin genotípust – beleértve a kezelésre adott válaszra hatással lehető, együtt örökölt alfa-talasszémia azonosítását is – biztosan meg kell állapítani. A teljes genom szekvenálása egyetlen, átfogó vizsgálattal biztosítja ezt a végleges genotípust.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a talasszémia és egyéb betegségek, ritka és gyakori betegségek esetében egyaránt. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
