Tay-Sachs-kór – egy halálos kimenetelű neurodegeneratív betegség, amely a hordozók azonosításával megelőzhető; ebben az esetben a hordozó és a pszeudodeficiencia-allél közötti különbség határozza meg a reprodukciós kockázat becslésének pontosságát.
A teljes genom szekvenálás a HEXA gén teljes szekvenciáját leolvassa, így megkülönbözteti a pszeudodeficiencia-allélokat a valódi patogén variánsoktól – ezt a különbséget az enzimalapú hordozószűrés nem képes megbízhatóan megállapítani.
Tay-Sachs-kór
A Tay-Sachs-kór egy autoszomális recesszív lizoszomális tárolási rendellenesség, amelyet a 15q23 kromoszómán található HEXA gén kórokozó variánsai okoznak; ez a gén a hexosaminidáz A (Hex A) enzim alfa alegységét kódolja. A Hex A hiány a GM2 gangliozid fokozatos felhalmozódásához vezet az idegsejtekben, ami az idegsejtek elhalásához vezet. A csecsemőkorban jelentkező forma – amely a leggyakoribb és legsúlyosabb – 3–6 hónapos korban jelentkezik fejlődési visszaeséssel, túlzott ijedtségi reakcióval, fokozatos idegrendszeri romlással és a szemfenékvizsgálat során észlelhető cseresznyevörös makuláris folttal. A csecsemőkorban jelentkező Tay-Sachs-betegség minden esetben halálos kimenetelű, általában 4–5 éves korra. Hatékony kezelés nem létezik.
A Tay-Sachs-szindróma hordozói gyakorisága az etnikai származás szerint jelentősen eltér. Az askenázi zsidó populációkban a legmagasabb a hordozói arány, körülbelül 1:30, de emelkedett hordozói gyakoriság figyelhető meg a francia-kanadai, cajun és ír populációkban is. Az összes etnikumra kiterjedő hordozói gyakoriság körülbelül 1:250–300. Három gyakori HEXA patogén variáns adja az askenázi zsidó hordozók betegségalléljeinek több mint 98%-át: egy 4 bázispáros beillesztés az exon 11-ben (c.1274_1277dupTATC), egy splice-hely variáns az intron 12-ben (c.1421+1G>C), és egy missense variáns az exon 7-ben (p.Gly269Ser, amely a felnőttkori/krónikus formát okozza). A nem zsidó populációkban a ritka HEXA-variánsok sokkal szélesebb spektruma fordul elő.
A későn kialakuló Tay-Sachs-szindróma (fiatalkori és felnőttkori/krónikus formák) olyan HEXA-variánsokból ered, amelyek csökkentik, de nem szüntetik meg teljesen a Hex A enzim maradék aktivitását. A felnőttkori Tay-Sachs-szindróma progresszív kisagyi ataxiával, proximális izomgyengeséggel, kognitív hanyatlással és pszichiátriai tünetekkel járhat – ez a tünetkép kezdetben tévesen spinocerebelláris ataxiának vagy motoros neuronbetegségnek diagnosztizálható. A HEXA pszeudodeficiencia alléljei (különösen a p.Arg247Trp és a p.Arg249Trp) enzimvizsgálat során csökkent Hex A aktivitást eredményeznek anélkül, hogy betegséget okoznának, ami hamis pozitív eredményeket eredményez az enzimalapú hordozószűrés során, ami felesleges szorongást okozhat és helytelen reproduktív kockázati tanácsadáshoz vezethet.
A csecsemő-, gyermek- és felnőttkori/krónikus formák a Hex A enzim maradék aktivitásának folytonos skáláját képviselik. A pszeudodeficiencia-allélok olyan enzimvizsgálati eredményeket adnak, amelyek megkülönböztethetetlenek a valódi hordozói állapottól – ezeket csak molekuláris genotipizálással lehet megkülönböztetni.
Az enzimalapú hordozószűrés nem képes megkülönböztetni a pszeudodeficiencia-allélokat a valódi patogén variánsoktól, a standard panelek pedig nem észlelik a ritka, nem askenázi HEXA-variánsokat. A kétértelmű eredmények tisztázásának egyetlen módja a teljes HEXA-genotipizálás.
A pszeudodeficiencia-allélok hamis pozitív hordozói eredményeket okoznak, amelyeket csak molekuláris vizsgálatokkal lehet tisztázni
A HEXA-pszeudodeficiencia-allélok a standard biokémiai vizsgálat során csökkentik a hexosaminidáz A aktivitását anélkül, hogy betegséget okoznának. A leggyakoribbak – a p.Arg247Trp és a p.Arg249Trp – a nem zsidó populációkban körülbelül 2–4%-os allélgyakorisággal fordulnak elő. Ha az enzimalapú szűrés csökkent Hex A szintet azonosít, az eredményt „hordozóként” jelzik, függetlenül attól, hogy a csökkent aktivitás patogén allélből vagy pszeudodeficiencia allélből származik-e. A kettő megkülönböztetéséhez molekuláris genotipizálás szükséges – a pszeudodeficiencia hordozónak nincs reproduktív kockázata a Tay-Sachs-szindrómára, míg egy valódi hordozónak, aki egy másik hordozóval párosul, 25% esélye van terhességenként. A teljes genom szekvenálása megoldja ezt a kétértelműséget a teljes HEXA kódoló és intron szekvencia leolvasásával.
A nem askenázi népességben előfordulnak olyan ritka HEXA-variánsok, amelyek nem szerepelnek a szokásos, három variánst tartalmazó panelekben
A szokásos askenázi zsidó hordozószűrő panelek a három leggyakoribb HEXA patogén variánst vizsgálják, amelyek az adott populációban a betegségre hajlamos allélok több mint 98%-át teszik ki. Ezeknek a paneleknek gyenge az érzékenysége a nem askenázi populációkban, ahol több mint 100 különböző ritka HEXA patogén variánst dokumentáltak. Ahogy a hordozószűrés a célzott etnikai panelekről a pan-etnikai megközelítésekre terjed ki, egy fix tartalmú variáns panel nem képes lefedni a HEXA patogén alléljeinek teljes sokféleségét az összes ősök körében. A teljes genom szekvenálás a HEXA gén minden nukleotidját leolvassa, így a beteg etnikai hátterétől függetlenül egyenértékű érzékenységet biztosít.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Tay-Sachs-kór és egyéb ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
