A tamoxifenre adott válaszreakció — A CYP2D6 gén variánsai, amelyek meghatározzák, hogy a leggyakrabban felírt emlőrák-endokrin terápia hatóanyag-metabolitot termel-e, vagy hatástalan prodrug marad.
A teljes genom szekvenálása biztosítja a CPIC-alapú tamoxifen-felíráshoz szükséges teljes CYP2D6-diplotípust – vagyis azt az információt, amely alapján eldönthető, hogy egy emlőrákos betegnek tamoxifent vagy aromatázgátlót kell-e kapnia.
A tamoxifenre adott válasz — CYP2D6
A tamoxifen egy szelektív ösztrogénreceptor-modulátor (SERM), amelyet adjuváns endokrin terápiaként alkalmaznak az ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) emlőrák – a leggyakoribb emlőrák-altípus – kezelésében. A tamoxifen egy prodrug, amelynek metabolikus aktiválásra van szüksége, elsősorban a CYP2D6 által, hogy endoxifent (4-hidroxi-N-desmetiltamoxifent) termeljen, amely a tamoxifen antiösztrogén hatásának nagy részéért felelős aktív metabolit. Az endoxifen antiösztrogén hatása körülbelül 100-szor erősebb, mint az anyavegyületé, a tamoxifené. A CYP2D6 metabolizáló státusza közvetlenül meghatározza az endoxifen plazmakoncentrációját – és ezáltal a tamoxifen terápiás hatékonyságát.
A CYP2D6 gyenge metabolizálók (PM-ek), akik két funkcióvesztéses allélt hordoznak, az endoxifen-koncentrációjuk jelentősen a terápiás küszöbérték (kb. 5,9 ng/ml) alatt marad. Számos nagy léptékű tanulmány – beleértve a BIG 1-98 vizsgálatot, az ATAC másodlagos elemzéseit és az ABCSG 8 vizsgálat adatait – kimutatta, hogy a tamoxifent szedő CYP2D6 PM-eknél magasabb a mellrák kiújulási aránya, mint a tamoxifent szedő kiterjedt metabolizátoroknál, vagy az aromatázgátlókra átállt tamoxifen PM-eknél. A közepes metabolizálók (IM-ek), akik egy funkcióvesztéses allélt hordoznak, közepes endoxifen-szinteket érnek el, és a kiújulás kockázata náluk kisebb mértékben, de mérhetően megnő.
A CYP2D6-ra és a tamoxifenre vonatkozó CPIC A. szintű irányelv a metabolizáló fenotípus alapján módosított adagolást javasol: az intenzív és az ultrarapid metabolizálók esetében a szokásos tamoxifen-adagolás alkalmazható; a közepes metabolizálók esetében magasabb tamoxifen-adagok (40 mg) alkalmazása jöhet szóba a terápiás endoxifen-szint elérése érdekében, vagy alternatív endokrin terápia; a gyenge metabolizálóknak pedig alternatív endokrin szert kell kapniuk – általában aromatázgátlót a posztmenopauzális nők esetében, vagy aromatázgátlót petefészek-szuppresszióval a premenopauzális nők esetében. Ez az egyik leghatásosabb farmakogenomikai döntés az onkológiában, mivel a tamoxifen adjuváns terápiát általában 5–10 évre írják fel.
Az 5–10 éves adjuváns tamoxifen-kezelés megkezdése előtti CYP2D6-genotípus meghatározása eldönti, hogy a gyógyszer biztosítja-e a terápiás endoxifen-szintet – ez a döntés közvetlenül befolyásolja a mellrák kiújulásának kockázatát.
Egy 5–10 éves kezelési döntéshez teljes CYP2D6 genotípus-vizsgálat szükséges – nem pedig egy korlátozott panel eredménye
A tamoxifen adjuváns terápiát 5–10 évre írják elő. Az a CYP2D6-gyenge metabolizáló beteg, aki a teljes időtartam alatt tamoxifent szed, egy évtizeden át alacsony dózisú endokrin terápiában részesül – ami jelentősen megnöveli a mellrák kiújulásának kockázatát ahhoz képest, amit egy aromatázgátló biztosított volna. A standard point-of-care farmakogenomikai panelek a CYP2D6 variánsok korlátozott körét vizsgálják, és nem feltétlenül képesek megbízhatóan kimutatni azokat a géndeléciókat (*5) vagy duplikációkat, amelyek a teljes metabolizáló fenotípust meghatározzák. A teljes genom szekvenálásból származó átfogó CYP2D6 diplotípus – beleértve a kópiaszám-elemzést is – biztosítja azt a végleges eredményt, amelyre egy tízéves kezelési döntés meghozatalához szükség van.
A párhuzamosan felírt CYP2D6-gátlók a normál metabolizálókból funkcionális gyenge metabolizálókat alakítanak ki
Az erős CYP2D6-gátlók – ideértve a paroxetint és a fluoxetint is, amelyeket gyakran írnak fel a tamoxifennel összefüggő hőhullámok és depresszió kezelésére – az enzim gátlása révén a CYP2D6-normál metabolizálókat fenotípusos gyenge metabolizálókká alakítják át. Ez a gyógyszerkölcsönhatás jól dokumentált, és olyan irányelvek kidolgozásához vezetett, amelyek tiltják az erős CYP2D6-gátlók tamoxifennel való együttes felírását. A kölcsönhatás azonban a CYP2D6 közepes metabolizálók esetében a legveszélyesebb — ezek azok a betegek, akiknek CYP2D6-aktivitása éppen csak elegendő, és az együtt felírt gátló hatására a terápiás küszöbérték alá csökken. A kiindulási CYP2D6-diplotípus ismerete alapján azonosítható, mely betegeknél a legnagyobb a kockázata ennek a kölcsönhatásnak, és ez alapján lehet kiválasztani a tamoxifen mellékhatásainak kezelésére szolgáló alternatív gyógyszereket.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a tamoxifenre adott reakció – CYP2D6 és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
