Örökletes stroke és CADASIL – A NOTCH3-gén variánsai az agy leggyakoribb genetikai eredetű kisérbetegségét okozzák, amely esetben a véralvadásgátló kezelés káros hatással járhat, és a helyes diagnózisnak köszönhetően a kezelés irányultsága a stroke-megelőzésről a CADASIL-specifikus ellátásra változik.
A teljes genomszekvenálás az összes örökletes stroke- és agyi érrendszeri betegségekkel kapcsolatos gént – a NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) géneket, valamint további kisérbetegségekkel kapcsolatos géneket – vizsgálja, és olyan molekuláris diagnózist nyújt, amely megváltoztatja a stroke-megelőzési stratégiát.
Stroke és CADASIL – Genetikai kockázat
A CADASIL (agyi autoszomális domináns arteriopátia szubkortikális infarktusokkal és leukoencefalopátiával) a leggyakoribb örökletes agyi kisérbetegség, amelyet a NOTCH3 gén cisztein-változtató variánsai okoznak. A prevalenciát 100 000 főre vetítve 2–5-re becsülik. A CADASIL tünetei az aurás migrén (jellemzően a 20–30-as években kezdődik), visszatérő lacunaris stroke (30–50-es évek), hangulatzavarok és progresszív vaszkuláris kognitív károsodás, amely vaszkuláris demenciához vezet (50–60-as évek). A betegség autoszomális domináns, de gyakran nem diagnosztizálják – sok CADASIL-betegnél „MS”, „migrén” vagy „korai demencia” diagnózist állapítanak meg.
A CADASIL kezelése alapvetően eltér a tipikus ischaemiás stroke kezelésétől. A véralvadásgátlás és a trombolízis növelheti az agyvérzés kockázatát CADASIL esetén, ezért ezeket általában ELKERÜLJÜK – ami közvetlenül ellentmond a stroke-kezelésre vonatkozó standard irányelveknek. A vérlemezke-gátló terápiát óvatosan alkalmazzák. Az agresszív vérnyomás-szabályozás a CADASIL-stroke megelőzésének sarokköve. Ez a kezelési különbség kritikus jelentőségű – a standard stroke-protokollok alkalmazása CADASIL-betegeknél káros hatással járhat. A molekuláris NOTCH3-diagnózis indítja el a CADASIL-specifikus kezelést.
A stroke kialakulásában szerepet játszó további örökletes gének közé tartoznak a COL4A1 és a COL4A2 (porencephalia, agyvérzés, a retinális arteriolák kanyargósodása – autoszomális domináns öröklődés), a HTRA1 (CARASIL – autoszomális recesszív öröklődés, hajhullással és lumbalis porckorong-betegséggel társulva), valamint az agyi amiloid angiopátia ritka monogén formái (APP, CST3, ITM2B). A Fabry-kór (GLA) az érrendszeri endoteliális glikolipid-felhalmozódás révén mind ischaemiás, mind vérzéses stroke-ot okoz — és enzim-pótló terápiával kezelhető. A Fabry-kór azonosítása a fiatal korban kialakuló stroke okaként az egyik legnagyobb hatással bíró genetikai diagnózis a stroke-neurológiában.
A véralvadásgátlás és a trombolízis káros hatással lehet a CADASIL-betegekre – ez ellentétben áll a stroke szokásos kezelési gyakorlatával. A kezeletlen CADASIL-betegeknél, akiknél a stroke szokásos kezelési protokollját alkalmazzák, fokozott a vérzés kockázata. A molekuláris diagnózis megakadályozza az orvosi beavatkozásból eredő károsodást.
A szokásos stroke-kezelési protokollok (antikoaguláns kezelés, trombolízis) káros hatással lehetnek a CADASIL-betegekre. A molekuláris diagnózis az egyetlen módszer ezeknek a betegeknek a felismerésére és kezelésük átállítására a CADASIL-specifikus protokollokra.
A CADASIL-t gyakran tévesen sclerosis multiplexnek diagnosztizálják – így évekig hatástalan sclerosis multiplex-kezelés folyik, miközben a valódi stroke-kockázatot nem kezelik
A CADASIL MRI-vizsgálat során olyan fehérállományi elváltozásokat okoz, amelyek megfelelhetnek a McDonald-féle MS-kritériumoknak. A betegek évekig kaphatnak betegségmódosító MS-terápiákat (interferon, natalizumab) – olyan kezeléseket, amelyeknek nincs hatása a CADASIL-re, és jelentős mellékhatásokkal járnak. Eközben a CADASIL-specifikus beavatkozásokat (agresszív vérnyomás-szabályozás, antikoagulánsok elkerülése) nem alkalmazzák. A NOTCH3-teszt elvégzését minden olyan felnőtt esetében fontolóra kell venni, akinél fehérállományi betegség, aurás migrén és stroke jelentkezik – különösen autoszomális domináns családi anamnézis esetén.
A Fabry-kór fiatal korban jelentkező stroke-ot okoz, és KEZELHETŐ – a diagnózis elmulasztása azt jelenti, hogy az enzim-pótló terápiát sem kapja meg a beteg
A Fabry-kórt okozó GLA-variánsok kisér-agyi érrendszeri megbetegedést idéznek elő, amely stroke-hoz vezet – ez gyakran a férfiaknál és a heterozigóta nőknél jelentkező első tünet. A Fabry-kór enzimhelyettesítő terápiával (agalsidáz alfa/béta) és orális chaperon-terápiával (migalastat) kezelhető – ezek a beavatkozások megelőzhetik a további stroke-okat. Molekuláris GLA-vizsgálat nélkül a Fabry-kór soha nem kerül figyelembevételre a stroke kivizsgálása során. A WGS a GLA-t a NOTCH3 és az összes többi örökletes stroke-gén mellett is értékeli.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – például a stroke és a CADASIL (genetikai kockázat) területén, valamint egyéb ritka és gyakori betegségek esetében. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
