Stickler-szindróma – a retinális leválás leggyakoribb örökletes oka, amely esetén a gyermekkorban végzett megelőző jellegű retinális kezelés megakadályozhatja a kezelés elmaradása esetén bekövetkező vakságot.
A teljes genomszekvenálás a Stickler-szindrómáért felelős összes gént – a COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1, COL9A2 és COL9A3 géneket – vizsgálja, megkülönböztetve az 1-es típust (magas retinális kockázattal) a 2-es típustól (alacsony retinális kockázattal), ami alapján meghatározzák a szemészeti megfigyelés intenzitását.
Stickler-szindróma
A Stickler-szindróma a leggyakoribb örökletes kötőszöveti rendellenesség, amely körülbelül 7 500–9 000 születésből 1 esetben fordul elő. Okozói a II., IX. és XI. típusú kollagént kódoló gének kórokozó variánsai – ezek az üvegtest, a porc és a belső fül szerkezeti alkotóelemei. A kórokozó gén alapján hat típust különböztetnek meg: 1-es típus (COL2A1, a leggyakoribb, ~75%), 2-es típus (COL11A1, ~10–15%), 3-as típus (COL11A2, nem szemészeti), 4-es típus (COL9A1), 5-ös típus (COL9A2) és 6-os típus (COL9A3). Az 1. és 2. típus autoszomális domináns, változó expresszivitással; a 4–6. típus autoszomális recesszív.
A betegség főbb tünetei a szemre (rövidlátás, üvegtest-rendellenességek, hámleválás, szürkehályog), a csontrendszerre (Pierre Robin-szindróma, az arc középső részének alulfejlődése, mikrognátia, ízületi hipermobilitás, korai osteoarthritis, spondyloepifizeális rendellenességek) és a hallásra (érzékszervi és/vagy vezetési eredetű halláskárosodás) vonatkoznak. A retinális leválás a látást leginkább veszélyeztető szövődmény – a kezeletlen 1-es típusú betegek körülbelül 60–70%-ánál fordul elő (COL2A1 variánsok membranosus üvegtest-rendellenességgel), de a 2-es típusú betegeknél csak ~5–10%-ánál (COL11A1 variánsok gyöngyös üvegtest-rendellenességgel). Ez a genotípus szerinti drámai különbség a retinális leválás kockázatában közvetlenül meghatározza a szemészeti megfigyelés intenzitását.
A retinális megelőző kezelés – gyermekkorban a perifériás retinára alkalmazott krioterápia vagy lézeres retinopexia – drámai mértékben csökkenti a retinális leválás kockázatát az 1-es típusú Stickler-szindróma esetében, ~60–70%-ról körülbelül 5–10%-ra. A cambridge-i profilaktikai tanulmány kimutatta, hogy ez az egyszerű beavatkozás megőrzi a látást azoknak a betegeknek a többségénél, akik egyébként a retinális leválás miatt megvakulnának. A profilaktikus kezelés azonban a 1-es típusú (COL2A1) betegeknél a leghatékonyabb; a 2-es típusú (COL11A1) betegeknél alacsonyabb a kiindulási kockázat, és előfordulhat, hogy nincs szükségük profilaxisra. A megfelelő retinális kezelési stratégia meghatározásához ezért elengedhetetlen a molekuláris genotipizálás.
Az újszülötteknél előforduló Pierre Robin-szindróma (mikrognátia, nyelvvisszahúzódás, szájpadhasadék) gyakran a Stickler-szindróma első tünete – minden Pierre Robin-szindrómában szenvedő csecsemőt szemészeti vizsgálatnak és Stickler-szindrómára irányuló genetikai vizsgálatnak kell alávetni.
A COL2A1 (1. típus) és a COL11A1 (2. típus) közötti különbség határozza meg a retinális leválás kockázatát – 60–70% szemben 5–10%-kal. Ez az egyetlen genotípusbeli különbség dönti el, hogy indokolt-e a retinális megelőző kezelés.
A megelőző retinális krioterápia megakadályozza a vakságot – de csak akkor, ha az 1-es típusú Stickler-szindrómát még a hámleválás bekövetkezte előtt felismerik
A cambridge-i megelőzési protokoll az 1-es típusú Stickler-szindróma esetén a retinális leválás előfordulási gyakoriságát ~65%-ról ~6%-ra csökkenti – ez a szemészet egyik leghatékonyabb megelőző beavatkozása. A beavatkozást azonban az első leválás bekövetkezte előtt, ideális esetben gyermekkorban kell elvégezni. Ehhez korai molekuláris diagnózisra van szükség az 1-es típusú (COL2A1) betegek azonosításához és a profilaxis megkezdéséhez a leválás kialakulásának kockázati időszakát megelőzően. Molekuláris vizsgálat nélkül a Stickler-szindrómás betegek standard rövidlátáskezelésben részesülhetnek, a vakságot megelőző speciális retinális megfigyelés és profilaxis nélkül.
Minden Pierre-Robin-szindrómában szenvedő gyermeket meg kell vizsgálni a Stickler-szindróma szempontjából – ez a leggyakoribb kiváltó ok
A Pierre Robin-szindróma (PRS) – mikrognátia, glossooptózis (a nyelv hátsó elmozdulása), szájpadhasadék – a Stickler-szindróma 1-es típusú betegek körülbelül 30–40%-ánál fordul elő. Ezzel szemben a Stickler-szindróma a PRS leggyakoribb azonosítható oka. Minden PRS-ben szenvedő újszülöttnél átfogó Stickler-génvizsgálatot és azonnali szemészeti vizsgálatot kell végezni. Molekuláris vizsgálat nélkül a PRS-t izolált malformációs szindrómaként kezelik — és a Stickler-szindrómával járó retinális leválás kockázata, hallásvesztés és ízületi komplikációk nem kerülnek megfigyelés alá, amíg klinikailag nem jelentkeznek.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a Stickler-szindróma és egyéb betegségek, legyenek azok ritkák vagy gyakoriak, területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
