A sztatinokra adott reakció — Az SLCO1B1 gén variánsai befolyásolják, hogy a szervezet hogyan dolgozza fel a sztatinokat, ami hatással van mind a gyógyszer hatékonyságára, mind a mellékhatásokra. A genetikai vizsgálat eredménye alapján az orvos kiválaszthatja azt a sztatint, amelyet a szervezet jól tolerál.
A teljes genom szekvenálása azonosítja azokat az SLCO1B1-variánsokat, amelyek meghatározzák, hogy mely sztatinok biztonságosak és hatékonyak az Ön esetében, így lehetővé téve a szív- és érrendszeri védelem fenntartását izomkór kockázata nélkül.
Sztatinreakció (SLCO1B1)
A sztatinok által kiváltott myopathia – amely izomfájdalommal, izomgyengeséggel, súlyos esetekben pedig rabdomiolízissel jár – a sztatint szedők körülbelül 0,5–1%-ánál jelentkezik, és ez a sztatinkezelés abbahagyásának leggyakoribb oka. Az SLCO1B1 gén genetikai variánsai azonban lehetővé teszik a jelentősen megnövekedett kockázatú betegek azonosítását. Az SLCO1B1 gén kódolja az OATP1B1 (solute carrier organic anion transporter 1B1) fehérjét, amely aktívan szállítja a sztatinokat a májsejtekbe, azaz a hatásuk helyszínére. Az SLCO1B1*5 variáns (rs4149056, c.521T>C, p.Val174Ala) a hordozó státusztól függően körülbelül 4–17-szeresére növeli a szimvasztatin plazmakoncentrációját, ami jelentősen megnöveli a myopathia kockázatát.
Az SLCO1B1*5 heterozigóta hordozóinál a szimvasztatin szedése esetén a myopathia kockázata körülbelül 4,5-szeresére nő; a homozigóta hordozók esetében ez a kockázat körülbelül 16,9-szeresére emelkedik. Ez a kockázat kifejezetten a szimvasztatinra és (kisebb mértékben) az atorvasztatinra jellemző; a rozuvasztatin és a pravasztatin más metabolikus útvonalakon keresztül bomlik le, ezért az SLCO1B1-variáns hordozóinál alacsonyabb a myopathia kockázata. Az európai származású populációk körülbelül 15%-a hordoz legalább egy SLCO1B1*5 allélt, amelynek gyakorisága a származás szerint jelentősen változik. A *5 variáns csökkenti a máj transzporter funkcióját, ami csökkenti a máj általi felvételt, és lehetővé teszi a sztatinok felhalmozódását a plazmában és a szisztémás szövetekbe, beleértve az izmokat is, ami magasabb myopathia kockázathoz vezet.
Az SLCO1B1 genotípus meghatározása lehetővé teszi a korábban myopathiában szenvedő vagy fokozott genetikai kockázatú betegek számára a sztatinkezelés biztonságos folytatását. Az SLCO1B1*5 heterozigóta genotípussal rendelkező betegek biztonságosan alkalmazhatnak alternatív sztatinokat, például rozuvasztatint vagy pravasztatint, ami lehetővé teszi a kardiovaszkuláris kockázat további csökkentését. Az SLCO1B1*5 homozigóta betegek esetében a szimvasztatin ellenjavallt; erősen ajánlott a különböző metabolikus útvonalakkal rendelkező alternatív sztatinok alkalmazása. A genotípus dokumentálása az orvosi kartonban biztosítja, hogy a szimvasztatint ne írják fel véletlenül, és hogy a jövőbeli kezelőorvosok megértsék a beteg sztatin-tolerancia profilját.
A szokásos szűrővizsgálatok nem feltétlenül tartalmazzák az SLCO1B1 gént, így kimarad belőlük a sztatin-miopátia első számú genetikai oka.
Az SLCO1B1 gén típusmeghatározása ajánlott, de nem rutinszerű
A Klinikai Farmakogenetikai Végrehajtási Konzorcium (CPIC) 2012-ben irányelveket tett közzé, amelyek az SLCO1B1 genotípus alapján történő sztatinválasztást javasolják. Ugyanakkor számos szokásos sztatin-felírási folyamat nem tartalmazza az SLCO1B1-vizsgálatot, annak ellenére, hogy a kockázat jelentős. Egyes farmakogenomikai panelek tartalmazzák az SLCO1B1-t, de az egygénes panelek és számos szokásos lipidpanel nem. A korábban sztatinnal összefüggő myopathiában szenvedő betegek esetében a genetikai vizsgálat segítségével azonosítható a kiváltó ok, és ez alapján biztonságos alternatív sztatin választható. A teljes genom szekvenálása magában foglalja az SLCO1B1-et és a lipidmetabolizmus gének teljes kontextusát, lehetővé téve az átfogó farmakogenomikai értékelést.
A választott sztatin határozza meg, hogy jól viseli-e a koleszterinszint-csökkentő kezelést
Azoknál a betegeknél, akiknél SLCO1B1*5 heterozigóta állapotot állapítottak meg, kerülni kell a szimvasztatin alkalmazását; amennyiben statin kezelés klinikailag szükséges, alternatívaként szóba jöhet a rozuvasztatin (a CPIC alacsonyabb kezdődózis alkalmazását javasolja), a pravasztatin vagy a pitavasztatin. *5 homozigóta esetén a szimvasztatin ellenjavallt, és az alternatív sztatinok alkalmazása erősen ajánlott. A korábban sztatinnal összefüggő myopathiában szenvedő betegek esetében az SLCO1B1 genotipizálás azonosítja a genetikai kockázati tényezőt és lehetővé teszi a biztonságos alternatív sztatin kiválasztását — gyakran lehetővé téve a lipidcsökkentő terápia folytatását és a kardiovaszkuláris védelem fenntartását. Az orvosi dokumentációban rögzített genotípus megakadályozza a jövőbeli sztatinnal összefüggő myopathia epizódokat és lehetővé teszi a beteg és az orvos közötti tájékozott megbeszélést a lipidkezelési lehetőségekről.
A teljes DNS-ed (nem csak egy része)
A hagyományos genetikai vizsgálatok csak szűk génköröket vizsgálnak, így a genom nagy része kimarad. Mi a teljes genomját szekvenáljuk – minden gént és a gének közötti minden régiót.
Átfogó elemzések és szakértői jelentések
Könnyen érthető, és olyan válaszokat tartalmaz, amelyek alapján Ön és orvosa cselekedhetnek. Nem egy értelmezésre szoruló dokumentum – több mint 200 klinikai jelentés, kategóriák szerint rendezve.
A vizsgád évről évre egyre értékesebbé válik
A DNS-ed nem változik, de a genomkutatás rohamosan fejlődik. Minden hónapban új összefüggéseket fedeznek fel a variánsok és a betegségek között. Ezeket az eredményeket ellenőrizzük, és a jelentéseidet automatikusan frissítjük. A vizsgálatod évről évre egyre értékesebbé válik.
Az eredmények, amelyekkel az orvosok a legnehezebb eseteket is sikeresen kezelik.
Negyven év bizonytalanság. Egyetlen teszt.
Egy beteg évtizedeken át diagnózis nélkül élt az Egyesült Királyság egészségügyi rendszerében. A glasgow-i Queen Elizabeth University Hospital NHS klinikai csapatai által elfogadott Dante-adatok alapján Noonan-szindrómát és egy eddig fel nem fedezett, leukémiával összefüggő RUNX1-variánst azonosítottak. 40 év után végre megkapták a választ.
A teljes szöveg elolvasása teljes képet ad.
Egy beteg időszakos bénulás kivizsgálása céljából kereste fel a Dante-t. A teljes genom elemzése során egy egyidejűleg fennálló örökletes szívbetegséget – Brugada-szindrómát – azonosítottak, amelyet a beteg kezelőorvosa EKG-vizsgálattal megerősített. Az eredmény egy családtag eddig tisztázatlan szívbetegségének hátterét is megmagyarázta. Egyetlen vizsgálat. Minden válasz benne van.
A szekvenálás 2019-ben történt. Az adatok feldolgozása 2021-ben történt.
Jennifer két évvel azelőtt, hogy mellrákot diagnosztizáltak nála, szekvenáltatta a genomját a Dante segítségével. A kezelés megkezdésekor a Dante farmakogenomikai adatai azt mutatták, hogy az előírt kemoterápia súlyos mellékhatásokat okozhat. Orvosa egy alternatív kezelést választott – így ő már az első naptól kezdve hatékony kezelésben részesült.
Minden genetikai kérdésre teljes körű választ érdemel.
Akár ma válaszokat keres, akár a jövőbeli egészségét szeretné megőrizni, a teljes genomjának feltérképezése az egyetlen kiindulási pont.
Ez a családodban öröklődik. Most már megtudhatod, hogy a génjeidben is benne van-e.
A genomja olyan örökletes variánsokat tartalmaz, amelyek olyan betegségekkel állnak összefüggésben, mint a szívbetegségek, a rák és az idegrendszeri betegségek. Mi mindet elemezzük – olyan klinikai mélységben, amely értelmet ad az eredménynek.
További információk →Amikor a hagyományos laborvizsgálatok szerint minden rendben van. Te viszont tudod, hogy nem így van.
A szokásos diagnosztikai vizsgálatok egy előre meghatározott válaszlehetőségek körét vizsgálják. Mi viszont a teljes DNS-edet szekvenáljuk — beleértve azokat a részeket is, amelyek vizsgálatára eddig egyetlen teszt sem készült. Ha a válasz a genomodban rejlik, mi segítünk megtalálni.
További információk →Lehet, hogy a diagnózisa helyes. Lehet, hogy a kezelési terve nem teljes.
A génjei határozzák meg, melyik kezelésnek van a legnagyobb esélye a sikerre – és melyiknek nincs. Mi biztosítjuk orvosának azokat az eszközöket és információkat, amelyek alapján összeállíthatja a kezelési tervet.
További információk →Jobb, ha előre tudod, mielőtt valami miatt felmerülne a kérdés.
Vannak, akik nem várják meg a diagnózist vagy a családi kórtörténetet, hogy cselekedjenek. A teljes genomszekvenálás már most teljes képet ad a genetikai háttérről – így Ön és orvosa megalapozott döntéseket hozhatnak, mielőtt a helyzet sürgőssé válna.
További információk →Már elvégeztél egy DNS-tesztet. Íme, amit az nem tudott megmondani neked.
A legtöbb fogyasztói DNS-teszt a genom kevesebb mint 0,1%-át vizsgálja. Mi az egészet.
További információk →Klinikai színvonalú eredmények. Magánszemélyek választják, az orvosok pedig a legbonyolultabb esetek kezeléséhez is rábízzák magukat.
A Dante Genome Test segítségével egy brit állami sürgősségi kórház szakemberei azonosítani tudták a Noonan-szindrómát, valamint egy eddig fel nem fedezett, ritka, leukémiával összefüggő genetikai variánst. Ez az eredmény megváltoztatta a beteg kezelését.
A következő szervezetek által akkreditált és a következő kiadványokban megjelent
Gyakori kérdések a teljes genomszekvenálásról.
Mi a különbség a teljes genomszekvenálás és a célzott genetikai vizsgálat között?
A célzott genetikai vizsgálatok – beleértve a szokásos örökletes rákpaneleket is – egy előre meghatározott listát olvasnak le egy adott génkészlet ismert variánsairól. Úgy tervezték őket, hogy azt keressék, amit már előre tudnak. A teljes genomszekvenálás a teljes genomot vizsgálja: mind a 6 milliárd bázispárt, minden gént, minden gének közötti régiót. A JAMA Oncology folyóiratban megjelent Mayo Clinic-tanulmány megállapította, hogy a standard vizsgálati irányelvek az örökletes rákos mutációval rendelkező betegek több mint felét nem észlelték. A Genomtesztnek nincs rögzített listája.
Mit kapok, amikor elkészülnek az eredményeim?
A Dante Genome szolgáltatás több mint 200, orvosok számára kész jelentést biztosít klinikai kategóriák szerint csoportosítva – örökletes rák, szívbetegségek, ritka betegségek, farmakogenomika, hordozói státusz és egyebek. A jelentéseket a biztonságos Genome Manager felületére töltjük fel, és azok formázása közvetlen klinikai felhasználásra alkalmas. A genomadatok tartósan megőrzésre kerülnek, és a tudomány fejlődésével automatikusan újraelemzésre kerülnek.
Mi történik, ha klinikailag jelentős variánst találnak?
Ha kórokozó vagy valószínűleg kórokozó variánst azonosítunk, azt egyértelműen jelöljük az Ön orvos számára készített jelentésében, amely tartalmazza a klinikai összefüggéseket, a publikált bizonyítékokat és az ajánlott további lépéseket. Javasoljuk, hogy minden klinikailag jelentős eredményt ossza meg kezelőorvosával vagy egy genetikai tanácsadóval, aki segítséget nyújthat a megfigyeléssel, a kockázatcsökkentéssel vagy a családtagok kaszkádvizsgálatával kapcsolatos döntések meghozatalában.
Miben különbözik ez az olyan fogyasztói DNS-tesztektől, mint a 23andMe vagy az AncestryDNA?
A fogyasztói DNS-tesztek olyan genotípus-meghatározó chipeket használnak, amelyek a genom kevesebb mint 0,1%-át olvassák le – ez egy apró, előre kiválasztott halmaz a gyakori variánsokból. Ezeket az ősök és a populációs szintű jellemzők vizsgálatára optimalizálták, nem pedig klinikai genetikai eredmények megállapítására. A Dante Genomteszt a genom 100%-át szekvenálja 30-szoros lefedettséggel, ami ugyanaz a szabvány, mint a klinikai diagnosztikában. A két teszt nem összehasonlítható sem hatókörét, sem módszertanát, sem klinikai hasznosságát tekintve.
Mennyi idő alatt láthatók az eredmények, és hogyan kapjuk meg őket?
A mintavételi készletet a megrendeléstől számított 48 órán belül postázzuk. Amint a mintája megérkezik a CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumunkba, a szekvenálás és az elemzés 6–8 hetet vesz igénybe. Az eredményeket biztonságosan a Genome Manager fiókjába továbbítjuk, ahol hozzáférhet a jelentésekhez, megoszthatja azokat orvosával, és automatikus értesítéseket kaphat, amint új eredményeket igazolnak a genomjával összehasonlítva.
Világszerte együttműködünk betegjogi szervezetekkel.
A Dante Labs bármilyen méretű betegjogi szervezettel együttműködik – a sztatinreakció (SLCO1B1) és egyéb, ritka vagy gyakori betegségek területén. Bármely országban működő szervezeteket támogatunk, beleértve a virtuális betegjogi szervezeteket is.
Személyre szabott jelentéseket, csoportos kedvezményeket és a tagjaik igényeire szabott csomagokat kínálunk. Kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot az űrlapon keresztül, és két munkanapon belül visszahívjuk.
- Személyre szabott genomikai jelentések a tagjaid számára
- Csoportos kedvezmények és személyre szabott csomagok
- Bármely ország – beleértve a virtuális csoportokat is
- A lefedett ritka és gyakori betegségek
Üzenet fogadva.
2 munkanapon belül felvesszük Önnel a kapcsolatot. Ha közvetlenül szeretne kapcsolatba lépni velünk: hello@dantelabs.com
Egy teszt.
Egy életre szóló válaszok.
Egy készlet, házhoz szállítva. Teljes genomjának szekvenálása a diagnosztikai döntésekhez használt klinikai szabvány szerint. Több mint 200 orvosok számára kész jelentés, amelyet 6–8 héten belül elküldünk a Genome Manager fiókjába — végleges és a tudomány fejlődésével folyamatosan frissül.
48 órán belül kiszállítjuk · Az eredmények 6–8 héten belül
